Posibilitatea tratamentului medicamentos al hipertensiunii pulmonare

Mutațiile genei găsite în KCNK3 afectează canalele de potasiu in celulele arterelor pulmonare - un mecanism care nu a mai fost asociat cu boala.

Studiile efectuate pe culturi de celule au arătat că efectele acestor mutații pot fi blocate cu ajutorul unui medicament cunoscut ca inhibitor al fosfolipazei. Detalii privind aceste rezultate pot fi găsite în ediția din New England Journal of Medicine.

„O constatare izbitoare nu este chiar faptul că am identificat o gena cu totul nou implicate in dezvoltarea hipertensiunii pulmonare, dar faptul că am găsit un medicament care ar putea salva unele mutatii. In genetica, a descoperit gena responsabilă pentru dezvoltarea bolii - acest lucru este normal. Dar foarte rar găsi un agent potențial pentru tratamentul bolilor genetice, „- a declarat co-autorul studiului, Wendy Chang, un expert in pediatrie si medicina generala CUMC.

Hipertensiunea pulmonară (HAP) - o boală progresivă care se caracterizează printr-o presiune anormal de ridicată în arterele plămânilor, care întrerupe circulația sângelui. Inima compensează această încălcare și mai greu de lucru, dar în cele din urmă mușchiul inimii nu mai face față cu sarcina a crescut, și există insuficiență cardiacă. Simptomele de HAP includ scurtarea respirației, amețeală, slăbiciune.

In SUA, in fiecare an sunt diagnosticate cu doar 1 000 de cazuri noi de boala, dar medicina nu poate oferi nici un tratament suficient de eficace, astfel încât majoritatea pacienților cu HTP mor în decurs de 5-7 ani de la diagnostic. Boala este mai frecventă la femei.

Unele cazuri de hipertensiune pulmonara cauzate de defecte genetice ereditare. Multe dintre cazurile „familie“ HAP asociată cu mutații ale genei BMPR2 (Bone proteină morfogenetică tip receptor 2), care a fost în același timp, în mod independent unul față de celălalt, este deschis de două echipe de cercetători în 2000 an.

Cu toate acestea, cele mai multe cazuri de hipertensiune pulmonară sunt considerate idiopatice, adică medicamentul nu știe nimic despre originea lor. Alte forme de HAP numite boli autoimune, boli cardiace congenitale, infecții (schistosomiasis), și medicamente.

Dr. Chang si colegii sai au descoperit noi mutatii atunci cand secvențiere exome (parti ale genomului) membrilor de familie a pacienților cu HAP, în care nu au existat mutații cunoscute. mutații KCNK3 au fost gasite in 3,2% dintre persoanele cu boala familiala si la 1,3% dintre cei care au suferit „idiopatică“ hipertensiune pulmonară.

Oamenii de știință au descoperit ca aceste mutatii perturba functionarea canalelor de potasiu, reducerea activității lor. Canalele de potasiu ajută la menținerea tonusului vascular și a arterelor pulmonare pentru a răspunde în mod adecvat la niveluri scăzute de oxigen în sânge.

„Am fost surprinși că KCNK3 joacă un rol important în funcția canalelor de potasiu ale arterelor pulmonare. Nimeni nu înainte de a avea nici o idee că acest mecanism este asociat cu hipertensiune pulmonara, „- spune Dr. Chung. La inceputul acestei boli, oamenii de știință legate numai gena BMPR2, și se crede că HAP este cauzata de displazie si divizarea celulelor musculare netede in peretele arterelor pulmonare.

Dr. Chang si colegii sai de la un alt centru de cercetare, de asemenea, a relevat faptul că mutațiile KCNK3 efecte pot fi blocate prin intermediul inhibitor experimental al fosfolipazei numit ONO-RS-082. Aceste rezultate au fost obținute numai în cultura celulară. Cercetările ulterioare vor arăta modul în care noul instrument este adecvat pentru utilizare la animale de laborator, și mai mult - la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară. 

„Mutațiile KCNK3 - este o cauza rara de HAP, așa că nu au tendința de a supraestima rezultatele noastre. Dar, în orice caz, bucuros că am descoperit un nou mecanism de boală, și că el ar putea fi o tinta pentru terapie de droguri, „- a rezumat Dr. Chang.

Distribuiți pe rețelele sociale: