Alergenii microfloră bronhiile de pacienți cu astm bronșic

Video: Cum să scapi de astm. Margarita Levchenko

conținut

Video: cum să scapi de astm. margarita levchenko
Tuberculină
Proteine
Cercetare
Metodele de preparare a alergenilor bacteriene
Dezvoltarea formelor de diagnostic și terapeutice
Diagnosticul de alergie bacteriană

alergeni bacteriene pot fi împărțite în două grupe, alergeni și agenți alergeni infecțioase bacterii oportuniste.

agenții patogeni alergenii au studiat mai mult în ceea ce privește aplicarea, pentru dezvoltarea formei de diagnostic și terapeutică a fost dictată de necesitatea terapiei antialergică in boli infectioase.

Alergenii Mycobacteria și în special M. tuberculosis au fost studiate printre primele alergeni bacteriene.

tuberculină

Primul alergen bacterian - tuberculin - R.Koch obținut prin extracția alergenii din Mycobacterium tuberculosis și a fost numit „altuberkulin Koch.“ Sensibilizarea la agentul cauzator al tuberculozei a devenit un model clasic pentru studiul de modele de hipersensibilitate de tip întârziat. Componenta de greutate moleculară (M) în proteina tuberculin produsă în diferite moduri, variind de la 17 la 32 kD.

Compoziția de lipide este impurități tuberculine care afectează timpul formării reacției locale, au proprietăți de adjuvant, pentru a îmbunătăți conturare papule, contribuie la stabilizarea activității medicamentului. Aceasta se referă, de asemenea, micobacteriene alergeni lepromin (M. leprae), în care conținutul proteic atinge 75%, polizaharide (hexoze) - 13% acizi nucleici - 12 - 13%. Peste 80 de ani au trecut de la fabricarea lepromin primele medicamente, cu toate acestea, iar acum este relevant pentru diagnosticul de lepra.

În ciuda faptului că alergenii bacteriene sunt utilizate în medicină pentru mai mult de 100 de ani, problema structurii lor rămâne understudied. Conform definiției actuale a termenului „alergen“ activitatea alergenic poate poseda o varietate de substante variind de la simplu la complex de proteine și proteină-polizaharid sau complexele proteice lipidelor. Această din urmă categorie fac parte alergeni bacteriene. Natura alergenul este cunoscută, definește tipul și intensitatea răspunsului alergic.

Pe baza experienței multor cercetători implicați în analiza compoziției chimice și a structurii de alergeni, se crede că cele mai multe dintre alergeni naturali - este cea mai mare parte glicoproteine cu M 10 - 90 kD. În prezent, structura chimică a fost rezolvată de 80 alergeni neinfectioase. Practic acest lucru se aplică la alergeni, al căror rezultat este inducerea IgE-răspuns. Pornind de la aceste poziții și alergeni polen epidermice sunt modele optime pentru a studia structura-activă epitopii alergen.

S-a arătat că fracțiuni cu M mai mică de 10 kD nu pot prin ele însele formează o punte eficientă între moleculele fixate pe anticorpii celulei IgE și nu declanșează o reacție alergică. Alergenii (antigeni) cu peste 70 M - 90 kD nu sunt capabile să penetreze țesutul barieră (membrana mucoasă) și nu ajunge la IgE-anticorpi fixate la receptorii celulelor mastocitare. De exemplu, este cunoscut faptul că extractele de polen care conțin până la 50 de componente proteice activitatea alergenic au de la 1 până la 3 fracțiuni (alergen majore).

Aceste fracțiuni au fost prezentate cu peptide cu greutate moleculară scăzută (10-80 kD), care includ 2-4 epitop, fiecare dintre care are porțiuni de la M la resturile de acid 15 aminoacizi, determină calitățile specifice ale alergen. Epitopii celulelor T activate in legatura cu aceasta terapie boli alergice trebuie direcționată către activitatea funcțională a celulelor T alergen-specifice, fără implicarea fixă asupra celulelor țintă specifice IgE. Alergen (antigen) este primul semnal de legare stimul care declanșează activarea celulelor limfoide.

Pe baza datelor cunoscute și activitatea funcțională a alergeni, trebuie remarcat faptul că, cel puțin trei parametri determina răspunsul alergic la un alergen: natura chimică a acestuia, parametrii cantitativi, metoda de intrare în organism. Din aceste poziții de o reacție alergică la celulă bacteriană, în comparație cu reacția, cum ar fi polenul, are propriile sale caracteristici, care este în primul rând datorită faptului că microbul, o dată în corpul uman, o lungă perioadă de timp parazit în acesta, efectuează toate vitale cicluri importante datorate microorganismului, în care acționează asupra organismului gazdă metaboliților acestora, resturile celulare microbiene.

Proprietățile alergenice ale microbului depind de natura căilor sale metaboliților transformării lor în corpul uman, pe specificul relației celulelor microbiene vii și organismul gazdă. Criteriile existente pentru activitatea biologică a alergenilor și permite posibilitatea propriei lor activități biochimice în organism (ca, de exemplu, enzime), care pot influența în mod semnificativ natura răspunsului alergic.

Este cunoscut faptul că microbii conțin aceleași substanțe chimice care sunt în celulele organismelor de origine vegetală și animală viu. Conform compoziției calitative a microbii nu diferă de alte organisme vii. Ele constau din două componente: apă și un reziduu uscat, care este un amestec de compuși organici și anorganici. Apa reprezintă 80 - 85%, ceea ce aduce bacterii la organisme vegetale.

proteine

Cel mai mare volum și locul cel mai important aparține semnificativ proteine. La bacterii patogene 50% din totalul proteinelor substanță uscată ocupă. Proteine simple proteine microbiene asupra compoziției de aminoacizi similare cu proteinele organismelor superioare, în proteinele bacterii patogene conținute lizină, arginină, histidină, prolina, triptofan, tirosina, valina, fenilalanina și leucina. Proteinele proteid complexe joaca un rol critic în activitatea microbiană. În anumite condiții, toxinele nu au doar un efect toxic asupra macro-organism, dar pot participa la formarea de hipersensibilitate.

Existente alergeni forme de diagnostic ale agenților patogeni ai infecțiilor periculoase (Brucella, Mycobacterium tuberculosis, Pasteurella și colab.) Sunt pregătire complex caracterizate prin trăsături specifice. Polizaharidele cuprind 12-28% în greutate uscată de celule microb. În bacterii, depunerea de straturi de suprafață de polizaharide din celulă se termină cu formarea capsulei.

Polizaharidele găsite în toate bacteriile și specificitate diferită fin. Fiecare tip de microb se întâlnește polizaharid specifice, altele decât polizaharide de bacterii din altă specie. Brucella, de exemplu, se distinge o linopolisaharida endotoxine activă care, într-un complex cu proteine de microb folosite in experimente ca alergen (N.D.Beklemishev, 1963-1980). Brucelina reprezentat de proteine de 75%, 13,3% - hexoze, proteină asociată Brucella, și 11,5% - acizi nucleici ai agentului patogen. reacție alergică dermatologic la introducerea brucelină indivizilor sensibilizați au caracter specific: este posibil edem semnificativ în domeniul administrării de alergen.

Având în vedere chimic alergeni compoziția patogeni infecții periculoase, trebuie remarcat faptul că cei mai mulți alergeni de diagnostic (antraksin, pestin și colab.) Sunt un set de polipeptide cu polizaharide și acizi nucleici. O problemă importantă în evaluarea pacienților hiperreactivitate la alergeni reprezintă patogeni antigeni cu reactivitate încrucișată specifici din microbi patogeni și condiționat patogene aparținând taxonomic aceleiași familii de bacterii. De exemplu, prezența antigenilor comune a fost observată la Klebsiella pneumoniae și E. coli, Klebsiella dar - microb patogen, și E. coli - reprezentant al microorganismelor nepatogene. În acest sens, există anumite dificultăți în obținerea formelor de diagnostic si terapeutice de alergeni și controlul activității lor specifice.

Grupa microbi oportuniste care populează membranele mucoase umane ale tractului respirator, respingerea de diferite tipuri de familie Neisseriaceae, care până în prezent au fost clasificate ca specii non-patogene: N.perflava, N.flava, N.sicca și altele care sunt cunoscute. -diplokokk Neisseria a cărui suprafață este acoperită cu un dantelate perete exterior cu trei straturi, în calitate de cadru. Stratul exterior este compus din lipoproteine și interne - de polizaharide. Pereții conțin un set de aminoacizi. Direct sub peretele exterior este membrană citoplasmatică cu trei straturi și stratul interior etanș la citoplasmă. Transferul de substante in celula de bacterii asociate cu membrana citoplasmatică.

Celula are un nucleoid, mesosoma (partițiile) - un loc de localizare a sistemelor enzimatice. Studii V.N.Fedoseevoy, T.I.Nemirovskoy (50), conform unui studiu comparativ al caracteristicilor morfologice, biologice și alergenice ale tulpinilor de specii de Neisseria nepatogene (N.perflava, N.flava, N.sicca, catarhalis Branchamella) au arătat că tulpinile izolate de la pacienți cu bronhiale având activitate ridicată sensibilizator astm și, caracterizate prin următoarele proprietăți: sunt anormale (alungite) celule forma forma o „băutură“, prin care dens „lipesc“ la țesutul epitelial, R (brute) formează colonii au determinat antigenic Furnicile sunt comune cu țesutul pulmonar uman.

O posibilă explicație a identificat alergenitate piliobrazuyuschih tulpinile de Neisseria aparent, este prezenta proteinelor cu greutate moleculară mică în compoziția suprafeței PILI. Fire pili constau din proteine speciale numite pilinei. monomeri de proteine asamblate în lanțuri spirală încolăciți în jurul unui miez gol. La distrugerea pili subunități proteice disponibile (monomeri), care au un mic M (17-40 kD). În acest sens, se poate presupune că aceste peptide sunt determină în mare măsură alergene tulpinile de activitate piliobrazuyuschih.

cercetare

Un grup de autori interni și externi au fost efectuate în 1979 - 1980 rm. studii speciale de activitate alergenic diverselor structuri neysserialnoy celule care au confirmat activitatea alergenic mare a structurilor de suprafață ale celulelor din coloniile R-formă. Rezultatele analizei comparative ale testului cutanat la pacienții cu boli alergice respiratorii cauzate neysserialnoy alergii, medicamente cu diferite structuri ale reactivității a pielii a fost observată la pacienții neysserialnoy celulele împotriva lipoprotein „crestată peretelui exterior“ (38,6% din piele pozitive și reacții alergice), peretii celulelor diplococci, ribozomi.

medicamente citoplasmatice nu provoacă reacții alergice cutanate în corpul sensibilizat. Trebuie remarcat faptul că rezultatele comparării activității alergenic respectivei structuri celulare ale altor doi microbi - locuitori membranele bronhiile mucoase ale pacienților cu astm infecțios: aureus si Klebsiella, a confirmat, de asemenea, faptul că fracțiunile ribozomale metaboliților exogena substanță capsule sunt activitate foarte alergene și joacă un rol important în formarea de alergie bacteriene în bolile alergice ale tractului respirator.

Metodele de preparare a alergenilor bacteriene

Metodele de preparare foarte diverse alergeni bacteriene. La prelucrarea materiilor prime cu ajutorul enzimelor microbiene, detergenți pentru unele organisme lizat bacteriene efectuate sonicizare, metoda de dezintegrare mecanică, congelare și decongelare alternativ și alte celule microbiene. Izolarea fracțiunilor active, se efectuează prin ultratsentrifutirovaniya, filtrare pe gel, și alte metode.

Dezvoltarea formelor de diagnostic și terapeutice

Dezvoltarea formelor de diagnostic si terapeutice alergeni bacterieni trecut prin mai multe etape: de la primirea pastelor corpusculare constând dintr-o suspensie de celule microbiene, lizați lor dezintegratov, structuri individuale (ribozomi), pentru a izola și purificarea chimică fină a diferitelor fracțiuni de microbi și metaboliții acestora. De exemplu, este bine cunoscut de droguri Ribomunyl derivate din structurile ribozomale anumitor microbi - locuitorii membranelor mucoase ale tractului respirator ale pacienților cu boli respiratorii.

Cele mai alergenic Fracțiunile nucleoproteinici activ impotriva microbilor care, atunci când sunt administrați intradermic în corpul sensibilizate cauza formarea întârziată (cu 24 - 48 de ore) de tip. Nucleoproteine alcătuiesc cea mai mare parte a proteinei bacteriene, multe dintre ele în celule care proliferează în mod activ, ele transporta informații specifice despre celula microbiană. Nucleoproteine, de asemenea, o parte din substanțele nutritive de rezervă numite volutin. Suficient perioadă lungă (prima jumătate XX secol) alergenii natura nucleoproteine preparatele comerciale în vrac pentru diagnosticul și terapia alergiei bacteriene :. fracție termostabil tuberculină de K. Ando - A. Verzhikovskomu etc. Aceste preparate ferm stabilit în practică alergologice.

Diagnosticul de alergie bacteriană

Diagnosticul de alergie bacteriene pe baza reacțiilor înregistrate numai de tip întârziat, care este cel mai probabil, folosind preparate ca diagnostic alergeni natura nucleoproteina. Acest lucru se datorează faptului că bacteriene perioadă lungă de timp, alergie a fost asociat în principal cu reacții alergice de tip IV (prin Gell și Coombs) - hipersensibilitate de tip intarziat. Un exemplu de alergeni de diagnostic nucleoproteinici natura poate servi ca preparate pentru K.Ando, a propus utilizarea ca fracțiilor alergen scarlatinal toxina streptococica Dick.

Ulterior au fost puse în practică Preparatele alergice derivate de la agenți patogeni microbieni infecții focale, așa-numitele fracțiune aureus stabil termic, Proteus viridans, Streptococcus de K.Ando - A.Verzhikovskomu. Diagnosticul de alergie bacteriană sa bazat pe înregistrarea pacienților cu cutanat pozitiv, hipersensibilitate de tip întârziat. Cu toate acestea, în funcție de munca mai devreme si O.Swineford J.Nolman care au fost asociate cu o încercare de a izola componentele polizaharidice ale celulelor microbiene și evalua alergenicitatea acesteia, există posibilitatea înregistrării răspunsului alergic cutanat prin administrarea la imediat o fracțiuni de tip polizaharidă din corpul sensibilizat.

Este cunoscut faptul că polizaharidele sunt de la 12 la 28% în greutate uscată din celule microbiene și depunerea lor în straturile de suprafață este completată de capsule de formă. Polizaharidele găsite în toate bacteriile și specificitate diferită fin. Celula bacteriană conține polizaharide, care nu fac obiectul prezentării antigenice asociate cu complexul major de histocompatibilitate. De aceea, ei nu vor cauza delimitate de histocompatibilitate stimulare complex major al celulelor T și, în consecință, nu poate provoca răspuns imun de tip celular, adică. E. Există formarea de anticorpi ca răspuns la polizaharide și lipide T-independente (timus-independent) de tip .

Acest lucru este adevărat într-o situație în care se poate presupune că există un efect asupra corpului de „curate“ (fără proteine de impurități), polizaharide și lipide. Cu toate acestea, este bine cunoscut faptul că majoritatea lipidelor și polizaharide există în celula microbiană într-un complex cu proteine, și, prin urmare, izolarea experimentală a polizaharidice și lipidelor fracțiile pure din masa microbiană este dificilă. În cazul în care activitatea glyukoproteidov și alte complexe pot fi formate ca răspuns mediat de IgE, tip imediat hipersensibilitate.

Au trecut peste 40 de ani de la detectarea reacțiilor de tip imediat la microbiană polizaharide (munca O.Swineford), inainte sa atras atenția asupra alergologilor din nou la subiectul studiului de reacție imediată de tip alergic la alergie bacteriană: răspunsul mediat de IgE la alergeni bacteriene. Acest lucru se datorează în mare parte faptului că pentru detectarea reacțiilor de tip imediat la pacienții cu boli infectioase si alergice, cercetatorii au avut de a avea agenți de diagnostic care pot provoca reacții alergice de tip imediat.

Cele mai consistente cu aceasta ipoteza alergeni native vaccin bacterian, cunoscut sub numele de „NBA“, care a inclus celulele microbiene și a metaboliților acestora. In 50 - '60, o serie de lucrări în care ca un alergen de diagnostic si terapeutice utilizate NBA.

Metoda originală de fabricare a NBA prin creșterea microorganismelor în discurile de celofan acoperite medii nutritive oferite suspensie de celule microbiene și a produselor metabolice ale acestora fără mediu de impurități. In timp ce allergodiagnostic specifică utilizarea acestor alergeni la indivizi sensibilizați observate reacții alergice cutanate de tipuri imediate, întârziate și întârziate.

Aceste studii au aratat un nivel ridicat de vaccinuri bacteriene eficacitate terapeutice (NBA), atunci când este administrat în doze mici în timpul imunoterapie alergen. Mai mult, aceste medicamente au fost folosite pentru a studia mecanismele de toate aceste tipuri de reacții alergice la alergeni bacteriene.

Având în vedere diferitele abordări ale studiului alergenilor de celule microbiene, poate fi remarcat faptul că, în prima jumătate a secolului 20, importanța problemei alergie bacteriene ca într-o situație deosebit de periculoasă și la infecțiile focale secundare sunt cunoscute publicului larg în literatura de specialitate. Au fost făcute încercări de a obține forme de alergeni de diagnostic si terapeutice pentru terapia bolilor infectioase si alergice. Cu toate acestea, studiul patogenezei bacteriene a relațiilor complicate alergii multiple fațete microb și organism gazdă varietate de compoziția chimică a celulelor bacteriene, transformarea metaboliților microbiene în corpul pacientului. Mai ales trebuie remarcat faptul că există un grup de microorganisme care aparțin categoriei oportuniste (unele specii de streptococi, non-patogen Neisseria, Staphylococcus și altele.).

Aceste microorganisme populează membranele mucoase ale tractului respirator, intestinal pe tot parcursul vieții unei persoane fără a provoca reacții de hipersensibilitate. În prezența unei predispoziții genetice a unei persoane alergice, imune, endocrine și tulburări nervoase într-un organism, o infecție virală, în final, efectele adverse ale unor factori de mediu asupra organismului, situație modificările și schimbările produse metabolice ale non-patogene (Escherichia coli și colab.), Microbi oportuniști poate juca rolul de alergeni activi.

Datele prezentate sunt dovada că evaluarea alergenitatea microbul poate fi urmărită în mod clar definit conceptul de germeni „patogeni“ și „non-patogene“. Din punctul nostru de vedere, conceptul de „patogenă“ ar trebui să includă o gamă mai largă de proprietăți, inclusiv activitatea alergene a tulpinii. Experiența arată noastre de cercetare, care ridică în mod legitim problema activității alergenice nu este numai un anumit tip de bacterii, dar anumite tulpini de acest tip, pentru disocierea alergene bază într-o specie este destul de mare.

Hutueva S.X., Fedoseev VN

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit