Aciduria organice

Motivul enzimopatii sunt primare sau secundare tulburări de schimb cofactori. Metaboliții se referă la acizi cu un lanț scurt și, prin urmare, nu pot fi detectate prin analiza aminoacizilor și pentru detectarea lor necesită gaz-lichid și gaz-cromatografia în masă spectrofotometrie. O a doua încălcare posibilă a compoziției de aminoacizi, acidoză cu creșterea disocierea anioni, precum și hiperamoniemie și hipoglicemie.

aciduria organice apar la copii de toate vârstele. La nou-născuți în timpul fulminantă acută poate fi însoțită de cetoacidoza, hipoglicemie, SNC, convulsii, comă, vărsături, uneori, tabloul clinic seamănă cu stenoză pilorică.

În grupe de vârstă mai mari, manifestările clinice sunt sporadice, adesea declansata de infectii, scurgeri sub masca de sindrom Reye psihomotorie tipic întârziat și dezvoltarea fizică.

Mai multe OA însoțit de un miros caracteristic organism (boala „sirop de arțar“, în timp ce epidemia izovaleric - boala transpiratia picioarelor), neutropenie, trombocitopenie, anemie cu acidemia metilmalonic.

OA bază asociată cu acumularea de acid izovaleric, acid propionic, metilmalonic sau acizi glutaric.

Modificările patologice sunt nespecifice si includ steatoza hepatica, hemoragie în organele interne. acidemia Glutaric poate fi însoțită de CDF. Primar OA trebuie să fie diferențiate de secundară care rezultă în anumite boli (sindromul Reye), intoxicațiile, luați medicamente.

la boală „sirop de arțar“ schimb violat ramificat aminoacizi cu catenă leucină, izoleucină și valină dehidrogenazei deficit de ketokislot datorate cu catene laterale. Gena a fost mapat la 19q13.1-q13.2, are un model autosomal recesiv de moștenire. Incidența -1: 120 000-1: 400 000 nou-născuți.

Forma clasică și cea mai comună de OA - manifestă - la nou-născuți în prima săptămână de viață se manifestă în hrănire încălcare, vărsături, convulsii cu trecerea într-o comă și moarte. forme care apar mai moale și mai târziu poate fi declanșat de infecții sau de o dieta bogata in proteine. Transpirația, urină, salivă și de pacienți au miros de sirop de arțar.

Studiul morfologica a remarcat nefromegaliya gepato- cu acumularea de glicogen în hepatocite chist cortical in rinichi, mielinizare întârziat pons avantajos și medula. Ulterior cetoacidoză datorită dezvoltării spongiosis, glioza, demielinizarea, steatoza hepatică. Pe secțiunile înghețate ale ficatului și a altor organe sunt detectate cristale microscopice închise în vacuole.

Cele organice aciduria - bolile cauzate de acumularea de acizi organici în metabolice bloc catabolismul aminoacizi, glucide sau lipide. Enzimopaty numit schimb cofactori primare sau tulburări secundare. produse de acumulare (metaboliti) sunt acizi cu o catenă scurtă și, prin urmare, nu pot fi detectate prin analiza aminoacizilor. La aceeași compoziție de aminoacizi timp perturbate, marcate acidoza, cu o creștere a disocierea anioni, hiperamoniemie, hipoglicemie. S-au găsit în diferite grupe de vârstă.

La nou-nascuti in timpul acuta poate fi fulminanta cu CNS convulsii, vărsături, comă. Uneori tabloul clinic seamănă cu stenoză pilorică.

acidemia propionică (hyperglycinemia cetonice) -lipsa de carboxilază-propionil CoA. Gena maps la 13q32. Moștenit ca un autosomal recesivă. Există o reacție acută neonatală la produsele alimentare de proteine ​​si se manifesta prin vărsături, RDS, hipotonie, convulsii, comă, deshidratare, cetoacidoză. moarte posibil.

În sânge - cetoacidoza, hiperamoniemie, hipoglicemie, hyperglycinemia. Urina este detectat în exces de 3-hidroxi-propionat și triglicinei metilurata. Pentru activitatea enzimei diagnostic determinat in leucocite, fibroblaste, leucocite de sânge din cordonul ombilical, amniotice.

Modificările morfologice sunt nespecifice și includ hepatomegalie și steatoză hepatică, medulla spongiosis, hemoragie cerebel, depresie strat granular extern, moartea focală a celulelor Purkinje, atunci când celulele hiperamoniemie exprimate apar Alzheimer tip II. Microscopia electronică a relevat mitocondrii mare cu cristae distrugerea materialului amorf în matrice.

acidemia metilmalonic - insuficiență metimalonil-CoA mutaza. Gena mapează la 6r12-r21.2. Moștenit ca un autosomal recesivă. Schimbările clinice și patologice în același.

acidemia isovaleric (boala transpiratia picioarelor) - eșec izovaleril-CoA dehidrogenaza. Gena mapează la 15q14-Q15. Moștenit ca un autosomal recesivă. În forma acută a bolii este marcată la începutul vieții 1-14 zile. Trăsăturile caracteristice ale bolii sunt: ​​refuzul de a mânca, vărsături, deshidratare, mirosul picioarelor transpirate, tremor, convulsii, stupoare, letargie pe fundalul unei acidoză metabolică progresivă. Tabloul clinic este in concordanta cu sindromul Reye. Modificările morfologice sunt nespecifice: steatoza hepatică, sângerări la organele interne.

Deficitul de piruvat dehidrogenază cu mutații în subunitatea E1 are o moștenire recesiva X-legate. Piruvatdehidrogenazei - un complex de proteine ​​cu trei domenii catalitice principale: E1, E2 și E3. Manifestările clinice sunt variabile și includ retard psihomotor, ataxie, distonie musculară, coreoatetozice, lakgoatsidoz complex dysmorphia ridicat piruvatului. similar cu sindromul alcoolismului fetal.

Deficitul de piruvat moștenită ca o autosomal recesivă.

Tulburări metabolice sunt însoțite de procese de mielinizare, moartea neuronală, oprirea creierului, accident vascular cerebral, hepatomegalie, steatoza, vacuolizarea difuză a tubilor renali.