Fiziologia sistemului reproductiv masculin

Cele mai importante steroizi sexuali, care afectează funcția de reproducere masculine, sunt testosteron, dihidrotestosteron și estradiol. Din punct de vedere cantitativ, cel mai important este de testosteron. Peste 95% din testosteron este secretat de celulele Leydig testiculare. In plus testiculelor de testosteron secreta o cantitate mica de dihidrotestosteron care au pronunțat proprietăți androgenice și dehidroepiandrosteron și androstendionă, care posedă proprietăți androgenice slabe. Celulele Leydig asemenea secretă cantități mici de estradiol, estrona, pregnenolonă, progesteron, 17-alfa-gidropregnenolon și 17 alfa hidroxiprogesteron.
Estradiol și dihidrotestosteronul sunt formate nu numai prin sinteză directă în testicule, dar, de asemenea, din cauza conversiei în țesuturile periferice precursori androgeni și estrogeni produse in testicule si glandele suprarenale. Aproximativ 80% din concentrațiile acestor doi steroizi circulantă sunt formate prin conversia periferică.
In androgenii de sange si estrogeni exista fie sub formă liberă (nelegat) sau în ser globulină conexe. Deși aproximativ 38% din testosteron este asociat cu albumina, proteina de legare majoră este legarea steroizilor sexuali (SHBG), care se leagă aproximativ 60% de testosteron. Această proteină glicozilată omolog dimeric, dar cu toate acestea distincte de globulina de legare androgeni secretat de celulele Sertoli. SHBG este sintetizată în ficat. Gena responsabilă pentru sinteza sa, localizată la brațul scurt al cromozomului 17. Concentrațiile acestei proteine ​​a crescut în ser sub influența estrogen, tamoxifen, fenitoina, hormoni tiroidieni atunci când sunt administrate și gipertirioze precum și în ciroza hepatică și în jos sub acțiunea androgenilor exogeni glucocorticoizi, hormoni de creștere, hipotiroidismul, acromegalia, obezității și a bolilor hiperinsulinemice. Aproximativ 2% din testosteron circulant nu este asociat cu proteinele serice pot pătrunde în celule și să ofere efectele metabolice. De asemenea, o parte asociată cu proteinele de testosteron poate fi separat de proteine ​​și pătrund în celulele țintă. Astfel, cantitatea de testosteron bioactive este oarecum mai mare decât cantitatea de proteine ​​nelegate cu hormoni.
Testosteronul poate fi convertit în dihidrotestosteron în țesuturile țintă specifice androgeni. Cele mai multe dintre testosteron circulant este transformat în ficat în diferiți metaboliți, cum ar fi androsteron, etioholanolon, care, după conjugarea cu glyukuronovoi sau acid sulfuric se excretă în urină sub formă de 17-ceto-steroizi. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că doar 20-30% dintre urinare 17-ceto steroizi sunt metaboliți de testosteron. Cele mai multe dintre 17-ceto-steroidul este un produs metabolic al androgenilor suprarenali. Astfel, 17-ceto-steroizi nu reflectă activitatea androgenică secretoare a testiculelor.
Testosteronul părăsește circulația și rapid pătrunde prin membrana celulară. In majoritatea celulelor tinta androgen testosteronul este transformat în DHT activ care implica micro-somalnogo izoenzima 5-alfa-reductază 2, pentru acțiunea care este optim pH 5.5. Altele izoenzima 5-alfa reductază-1 funcționează optim într-un mediu cu un pH de aproximativ 8,0, și poate exercita activitatea androgenică in piele, dar nu este activ în tractul urogenital. Dihidrotestosteronul si testosteron sunt asociate cu una și aceeași proteină specifică de receptor intracelular, care diferă de proteina de legare androgeni și SHBG. Genele care codifică aceste proteine ​​sunt la cromozomul X. Receptorul androgen este un membru al superfamiliei receptorului nuclear de hormoni steroizi si tiroidieni. Receptorul este un complex de proteine ​​diferite și este situat în citoplasmă. Cand testosteron sau dihidrotestosteron se leaga de receptorul, disociază din complexul multiproteic și suferă modificări conformaționale care vă permit să intre în nucleul celulei. Miezul complex „receptor androgen-androgen“ se leaga de ADN-ul printr-un domeniu de legare ADN al proteinei receptor, și interacționează cu co-activatori care inițiază o activitate de transcriere prin transaktivny domeniu polimorfice a receptorului. Ca rezultat, a ARNm este sintetizat care este transportat în citoplasmă unde activează sinteza de noi proteine ​​și alte transformări, care sunt rezultatul acțiunilor de androgeni.

} {Modul direkt4

La barbati, actiune androgeni sunt diverse. După cum este descris în capitolul 15, ele sunt esențiale pentru diferențierea organelor genitale externe și interne intrauterin. În timpul pubertății sub influența lor există o creștere scrotal, epididim, cordon spermatic, vezicule seminale, prostata si penis. Activitatea funcțională a acestor organisme, de asemenea, trebuie să fie o influență constantă de androgeni. Androgenii stimula creșterea musculaturii scheletice și creșterea laringelui, ceea ce duce la mutația vocii, precum și efectele asupra epifizele osoase, ceea ce duce la un salt de crestere la pubertate. În plus, creșterea părului pubian, axile, pe fata (barba si mustata) și corpul (piept, spate, abdomen), precum și activitățile glandei sebacee este stimulată de androgeni. Alte efecte includ stimularea comportamentului eritropoiezei și formarea.

Funcția de control testicular

Axa celule-Leydig-hipotalamus pituitara "
decapeptidă hipotalamică sintetizat hormonul de eliberare gonadal-tropina-(GnRH) și secretate în fluxul sanguin pulsul portal hipotalamo hipofizo fiecare 30-120 min. Ajungând hipofiză, GnRH actioneaza asupra gonadotrofy si stimuleaza eliberarea in sange ca LH, și (într-o măsură mai mică) de FSH. LH regleaza activitatea celulelor Leydig la care hormonul se leagă la un receptor de membrană specific. receptor LH este un receptor cuplat cu proteina G, conținând 7 transmembranar domenov- un domeniu citoplasmatic care conține un număr mare de serină și treonină fosforilare care are loc, iar domeniul ex-tratsellyulyarnym hormonului de legare constând din aminoacizii 350-400. LH legarea de acest receptor conduce la activarea formării cAMP și adenilakttsiklazy și alți mesageri instant. Si activeaza sinteza de proteine ​​de reglementare a genei steroizi imediat. Acest lucru duce la o creștere a veniturilor de colesterol în membrana mitocondrială internă prin stimularea sintezei și secreției de androgeni. La rândul său, creșterea concentrației de androgeni inhibă secreția de LH prin inhibarea secreției acestuia direct la nivel hipofizar, iar la nivelul hipotalamusului. Iar hipotalamus si glanda pituitara au receptori pentru androgeni și estrogeni. In experiment, sa arătat că androgenii puri (de exemplu, dihidrotestosteron) reduc frecvența impulsurilor LH, în timp ce estradiol reduce amplitudinea pulsului. Cu toate acestea, majoritatea efectelor inhibitoare ale androgenilor asupra hipotalamusului, probabil, prin intermediul estradiolul, care sintetizează local de testosteron prin intermediul aromatază. Celulele Leydig asemenea secretă cantități mici de alte citokine și peptide care pot fi importante pentru reglarea paracrin funcției testiculare.

Axa tubii-hipotalamus pituitara-seminală "
Gonadotrofy după stimularea cu GnRH, FSH secretat în circulația sistemică. Acest hormon glico-proteină se leagă la un receptor specific asupra celulelor Sertoli și stimulează producerea proteinei de legare androgeni. FSH este necesară pentru inducerea spermatogenezei. Cu toate acestea, pentru maturarea completă a spermei este necesar să se acționeze nu numai FSH, dar, de asemenea, testosteron. Într-adevăr, rezultatul principal al influenței FSH asupra spermatogenezei este stimularea proteinei de legare androgeni și că această proteină permite să realizeze și să mențină o concentrație mare de testosteron in tubilor seminiferi.
Pe langa HSA, celulele Sertoli produc mai multe alte substanțe, inclusiv factor asemănător insulinei I, factor de creștere I, transferina, factor de inhibare a Mullerian și inhibina. Există cel puțin 3 gene care sunt direct responsabile pentru sinteza inhibina. Deși cele cunoscute două forme de inhibina la bărbați se produce numai inhibina B. Această proteină cu o greutate moleculară de 32 kDa, compusă din două alfa și beta-subunități inhiba selectiv secreția de FSH hipofizar fără a afecta secreția de LH. FSH stimulează direct sinteza inhibina în celule concentrației Sertoli- de ser inhibina B se corelează cu cantitatea de celule Sertoli, producția de spermă, dimensiunea de ou. Între ser inhibina B și FSH, există relații reciproce. Inhibin B, aparent, este regulatorul fiziologic primar al producției hipofizar FSH, eventual cu steroizi sexuali. Cu vârsta, concentrația de inhibina B scade.
In testiculele pot fi reprezentate prin două proteine ​​inhibina cum ar fi, identificat în fluidul folicular porcine. Acești factori sunt desemnați ca peptida de reglementare foliculară și activin, reprezintă un dimer al inhibinei subunitatea beta și in vitro, poate stimula selectiv secreția de FSH hipofizar. Structural, ele sunt similare cu factorul de creștere transformator P (TRFR), care stimulează, de asemenea, eliberarea de FSH din glanda pituitară. Cu toate acestea, rolul fiziologic (dacă este cazul) folicular de reglementare peptidă, activin și TRFr în reglarea secreției FSH nu este clar.