Imunologie tumorală

Procesul implică o recunoaștere a antigenelor tumorale, celule efectoare și inițierea răspunsului imun. Dezvoltarea tumorilor, în ciuda prezenței antigenului, importanța răspunsului imun în patogeneza tumorilor, precum și posibilitatea de a folosi medicamente care stimulează răspunsul imun rămâne un subiect de studiu intensiv.

antigene tumorale

Multe celule tumorale produc antigene care pot fi eliberate în circulația sistemică sau expuse pe suprafața celulei. antigene au fost identificate pentru majoritatea bolilor oncologice ale omului, inclusiv pentru limfom Burkitt, neuroblastom, melanomul malign, osteosarcom, cancer renal, și altele asemenea. d. Rolul cheie al sistemului imunitar este de a detecta aceste antigene și eradicare vizate ulterioare.

TAA și TSA sunt în mod tipic fragmente de molecule intracelulare exprimate pe suprafața celulei.

Prin mecanismul propus pentru formarea de antigene tumorale includ:

• introducerea de noi informații genetice cu particulele virale;
• schimba activitatea tumorigeneza sau tumora Suprimarea sub actiunea carcinogenilor, prin care există secvențe noi de aminoacizi sau proteine ​​acumulate care în mod normal nu sunt exprimate, sau exprimate în cantități foarte mici;
• niveluri anormal de ridicate de proteine;
• antigeni expuneau, în mod normal ascunse in membrana celulelor, datorită perturbarea homeostaziei în membrana celulelor tumorale;

Răspunsul la dezvoltarea tumorii

imunitatea celulară

celule T-raspuns la formarea tumorii este reglementată de alte celule ale sistemului imunitar unele celule sistematic rezultate necesită prezența anticorpilor umorali împotriva celulelor tumorale (antitelzavisimaya citotoxicitatea celulară) pentru a iniția interacțiuni care conduc la moartea celulelor tumorale.

Video: Imunologie și imunoterapia tumorilor: abordări pentru a stimula imunitatea anti-tumorale

natural killer (NK) - este o altă populație de celule efectoare cu activitate împotriva celulelor tumorale. Mecanismul prin care celulele NK distinge intre celulele normale si anormale, este în prezent investigat. Niveluri reduse de exprimare a moleculelor de clasa I, caracteristic pentru multe celule tumorale, poate promova activarea celulelor NK și liza ulterioară a celulelor tumorale.

Macrofagele în stare activată poate distruge celulele tumorale, în combinație cu un număr de factori incluzând limfokine (factori solubili sintetizați de celulele T) și interferon.

Celulele dendritice - un anumit celule prezentatoare de antigen, care sunt prezente în țesuturile de barieră. Acestea joacă un rol important în inițierea opuholspetsifichnogo răspunsului imun. Aceste celule absorb proteinele asociate tumorii, le prelucreze și să prezinte celulele T TAA pentru a stimula un răspuns CTL împotriva celulelor tumorale.

Celulele T de reglementare sunt prezente în mod normal în organism, și pentru a preveni dezvoltarea reacțiilor autoimune. Acestea sunt formate în faza activă a răspunsului imun la agenții patogeni și limita răspunsul imun puternic, care ar putea deteriora celulele sanatoase din organism.

Video: Nedospasov SA imunologie moleculara si biotehnologie viitorului

Celulele supresoare Mieloidzavisimye sunt celule mieloide imature și precursori ai acestora. Aceste celule se acumuleaza in cantitati mari in tumoare si de a suprima puternic răspunsul imun.

imunitatea umorală

Spre deosebire de T citotoxice răspuns imun celular anticorpi umorali nu oferă o protecție substanțială împotriva creșterii tumorii

Acești anticorpi pot prezenta efecte antitumorale prin legarea complementară sau acționând ca o etichetă pentru celulele T care distrug celulele tumorale.

Eșecul de apărare al organismului

Desi multe celule tumorale sunt eliminate de către sistemul imunitar al organismului (și, prin urmare, nu a fost găsit), alții continuă să crească, în ciuda prezenței TAA.

Mai multe mecanisme propuse pentru a explica lipsa de răspuns al organismului la TAA, inclusiv.:

• toleranță imunologică specifică în interacțiunea antigenului TAA de celule prezentatoare si limfocitele T supresoare, probabil secundare la antigen expunerii prenatale;
• supresia răspunsului imun prin agenți chimici, fizici sau virali (distrugerea celulelor T helper sub actiunea HIV);
• supresia răspunsului imun prin medicamente citotoxice sau prin radiație;
• suprimarea răspunsului imun al tumorii in sine prin diversele mecanisme complexe și în mare parte necaracterizati care implică diverse tulburări, inclusiv Funcția de atenuare a celulelor T, celulele B și celulele prezentatoare de antigen, scăderea producției de IL-2 și creșterea cantității de circulant IL-2 receptori solubili (care se leagă și inactivează, astfel, IL-2).

tumori immunodiagnostics

antigene asociate tumorii (TAA) poate ajuta la diagnosticarea o varietate de tumori și uneori determina răspunsul la terapie sau recidiva. Markerul tumoral ideal poate fi identificat numai din țesutul tumoral, este specific numai pentru acest tip de tumoare poate fi determinat cu o greutate totală mică tumoare, aceasta va avea o corelație directă cu greutatea tumorii și va fi detectată la toți pacienții cu o tumora dat. Cu toate acestea, în timp ce cele mai multe tumori identifică circulație antigenii macromoleculari sistemice care pot fi detectate de oricare dintre markerii tumorali nu are toate caracteristicile necesare, ceea ce ar permite să efectueze teste specifice și sensibile pentru detectarea timpurie sau de programe de screening în masă pentru incidența cancerului.

antigenul carcinoembrionar (CEA) este un complex belkovopolisaharidny. Conținutul în sânge este crescut la pacienții cu cancer de colon, dar specificitatea este relativ scăzut, precum și un rezultat pozitiv, la fumatori grele si la pacientii cu ciroza, colita ulcerativă și alte forme de cancer. Monitorizarea nivelurilor CEA poate fi utilă în evaluarea gradului de recurență după rezecția tumorii, în cazul în care pacientul a avut inițial niveluri crescute ale CEA, precum și pentru a rafina predicție în funcție de etapa.

-fetoproteinei în mod normal, format în hepatocite fetale, sunt prezente și în serul pacienților cu carcinom hepatocelular primar, tumori ale celulelor germinale carcinoamelor neseminomnyh si adesea embrionare ale ovarelor sau testiculelor. Determinarea nivelului este adesea util pentru a evalua prognosticul si rar pentru diagnostic.

Subunit al gonadotropinei corionice umane (hCG-R), care este determinat prin teste imunologice, este principalul marcator clinic la femeile cu tumori gestațional trofoblastice (TRP) - număr de boli. Măsurat subunitate P, deoarece este specifică hCG. Acest marker este prezent în cantități mici la persoanele sanatoase. Nivelul său crește în timpul sarcinii.

antigenului specific prostatic (PSA), o glicoproteină care se gaseste in celulele prostatei epiteliale permeabile, determinate în concentrații scăzute în ser de oameni sănătoși. Prin utilizarea unei limite superioare corespunzătoare a analizei normale folosind anticorpi monoclonali identifică un nivel ridicat de PSA în serul de aproximativ 90% dintre pacienții cu cancer de prostată avansat este determinat, chiar și în absența bolii metastatice. Acest test este mai sensibilă decât analiza fosfataza acidă prostatică. Cu toate acestea, deoarece nivelul de PSA ridică și alte condiții, este mai puțin specifică.

CA 19-9 a fost dezvoltat inițial pentru detectarea cancerului de colon, dar sa dovedit a fi mai sensibil pentru determinarea cancerului pancreatic.

Chromogranin A este utilizat ca un marker al carcinoid si alte tumori neuroendocrine. Sensibilitate și specificitate pentru tumori neuroendocrine poate depăși 75%, iar precizia de diagnostic este mai mare de a difuza decât pentru tumori localizate. Nivelul acestor markeri pot fi crescute in alte tipuri de cancer.

Tiroglobulina este format în tiroida, poate crește nivelul diferitelor tulburări ale funcției sale. În principal utilizate pentru a detecta cancerul, după tiroidectomie tiroidă și pentru monitorizarea răspunsului la terapia de recidiva cancerului cu cancer tiroidian metastatic.

imunoterapia cancerului

Mai multe metode imunologice impact atât pasive și active, pot fi utilizate pentru a combate celulele tumorale.

Video: Anders Bredberg "Descoperirile recente in imunologie cancerului"

imunoterapie activă specifică

Inducerea unui răspuns imun celular (care implică celule T citotoxice), în corpul pacientului, în care nu există nici un răspuns eficient, în mod normal implică prezentarea antigenelor tumorale au crescut pe suprafata celulelor efectoare. Imunitatea mediată celular se pot dezvolta antigene specifice, bine cunoscute. Pentru a stimula răspunsul imun poate fi utilizat de mai multe metodik- pot include administrarea de peptide sau a ADN-ului celulelor tumorale (de la pacient sau de un alt pacient). Peptidele și ADN-ul este adesea administrat prin celule prezentatoare de antigen. Aceste celule dendritice pot fi de asemenea modificate genetic pentru a secreta agenți suplimentari care stimulează un răspuns imun.

Video: Imunologie FIV fertilizare, introducerea

Vaccinurile pe bază de peptide conțin peptide din TAA identificate. De-a lungul timpului, au determinat, tot mai multe dintre TAA ca tinta celulele T la pacientii cu cancer, medicamente TAA testate in studiile clinice. Date recente sugerează că răspunsul la tratament este cel mai puternic în cazul TAA sunt prezentate celulele dendritice. Aceste celule sunt obținute din corpul pacientului, încărcați-le TAA este necesar, și apoi administrată la pacient vnutrikozhno- care stimulează celulele T endogene și de a iniția răspunsul lor la TAA. Peptidele pot fi de asemenea livrate simultan administrat cu un adjuvant imunogen.

Vaccinuri ADN conțin ADN recombinant care codifică un (anumit) antigen specific. ADN-ul este încorporat în particule virale si injectat direct in pacient sau, mai des, introduse în celule dendritice derivate de la pacient, care sunt apoi administrate pacientului. ADN care exprimă antigenul țintă dorit care declanșează sau amplifica răspunsul imun la pacient.