Steroidogeneză în ovare

Următoarea secțiune va stabili pe scurt biosintezei hormonilor ovarieni.
Principalele surse de hormoni ovarieni este maturare folicul. Principalele componente ale foliculului sunt celulele tecale, celulele granuloase si ovocitul primar. Celulele theca sintetiza androgeni, și celule granuloase - estrogen. Alte celule stromale sunt responsabile pentru sinteza de androgeni, pot fi împărțite în două populații: celule interstițiale secundare și poarta celulei. Aceste elemente celulare de bază implicate în biosinteza de hormoni în timpul menopauzei.
Precursorul de hormoni ovarieni este colesterolul. Celulele steroidogenice ia substrat colesterol din trei surse. Principalele lipoproteine ​​cu densitate mică se găsesc în plasmă. O altă sursă mai puțin importantă este sinteza de novo a colesterolului din acizi, precum si eliberarea de picaturi de lipide colesterol (esterificate). stimulare hormoni ovarieni de celule triple, cum ar fi hormonul foliculostimulant (FSH) și luteinizant (LH) hormoni, colesterol duce la activarea capturării prin creșterea numărului de receptori LDL pe suprafețele celulelor. LDL intră în lizozomi și există divizat. Colesterolul liber eliberat din Lizozom, este direcționat către mitocondrii printr-un mecanism necunoscut, eventual cu ajutorul microfilamente și microtubuli. Apoi colesterolul intra mitocondriile din interiorul folosind peptide de reglementare acuta steroidogenic (SteA). La această etapă steroidogeneză SteA este limitarea substrat regulator de intrare pentru sinteza hormonului.
Astfel, reglarea rapidă a steroidogenezei apare datorită modificărilor colesterolului Incoming în mitocondrii, în timp ce controlul pe termen lung depinde de expresia genelor. Cele mai multe dintre genele implicate în steroidogeneză conțin cel puțin un factor-1 (PS-1) steroidogenic - element de răspuns în promotorului genei. Aceste elemente sunt esențiale pentru reglementarea genelor steroidogenice, precum și pentru dezvoltarea glandelor suprarenale, ovare și testicule. Importanța prezenței PS-1 pentru steroidogenezei a fost demonstrat viu in experimente la soareci: la soareci knock-out lipsit de acest factor de transcriere are insuficiență suprarenală și gonadală. Deși PS-1 este necesară exprimarea specifică a fiecărei gene poate implica alți diverși factori de transcripție care operează independent sau împreună cu PS-1.
Determinarea steroidogeneză fazei este implicarea colesterolului în sinteza hormonilor prin clivarea catena laterală prin utilizarea unei enzime P450scc. Prin această reacție, colesterolul este convertit în pregnenolon - un precursor al hormonilor steroizi, care este in mitocondrie. Pregnenolonă este transportat din mitocondrii și procedeu suplimentar sinteza de steroizi sexuali are loc în reticulul endoplasmatic.
După determinarea sintezei pregnenolonă dintr-un dependent de organe endocrine și de celule de tip hormon sexual. De exemplu, principalele surse de steroizi sexuali la femei sunt glandei suprarenale, ovar și țesutul periferic. Specificitatea hormonului sintetizat depinde de specificitatea genei exprimate de un anumit tip de celule.
Glandele suprarenale pot fi împărțite în trei zone: glomerulare, bârnă și ochiurilor de plasă. Procesul de sinteză în toate cele trei zone începe cu același precursor, dar produsul final este întotdeauna diferit. Zonei glomerulare se produce în principal sinteza de aldosteron, în timp ce cortizol si androgeni sunt produse în principal în respectiv grinda și plasa. Androgen principal produs de glandele suprarenale, - dehidroepiandrosteron-sulfat (DHEA-S). Diferențele în activitatea enzimei sunt producerea de hormoni de control. zonele cu ochiuri Fascicolul și au suficient llp-hidroxilazei necesare pentru sinteza de aldosteron. Zona glomerulară îi lipsește 17-hidroxilazei și 17,20-liaza CYP17, necesare pentru producerea de hormoni sexuali.

} {Modul direkt4

Celulele ovariene produc o varietate de hormoni, de asemenea, în funcție de variația activității enzimatice. Celulele tecale interstițiale și celulele interstițiale are aromataza dezavantaj secundar, și, prin urmare, în cortexul de ovar, acestea sunt o sursă de androgeni. Pe de altă parte, în celulele granuloase marcate dezavantaj CYP-17, rezultând în ele celulelor tecale androgeni sunt estrogen sinteza (preferabil estradiol) în faza proliferativă și progesteronul - pentru luteale.
Grasimea si tesutul pielii contribuie în mod semnificativ la concentrația unora dintre steroizi sexuali în plasmă. Țesutul adipos poate acumula o cantitate semnificativa de steroizi sexuali, datorită solubilității lor ridicate de lipide. In celulele adipoase au exprimat, de asemenea, genele responsabile pentru metabolizarea steroizi sexuali (de exemplu, aromatază). furnizarea de testosteron în plasma sanguină, folosind ca sinteza precursorilor din piele DHEA-S si androstendion.
Principalele Androgenii circulante sunt DHEA-S, androstendion si testosteron. In perioada de reproducere, ovarele produc o treime din testosteron circulant. Celelalte două treimi provin din periferie și sunt sintetizate din precursorii ovarian suprarenale și - în principal, de Andro-stendiona. Testosteronul poate fi sintetizat direct în glandele suprarenale, dar rolul principal al glandelor suprarenale este sinteza predecesorilor săi. Astfel, ovarele sunt responsabile pentru doua treimi din testosteron circulant. In timp ce la barbati, doar 5% din testosteron este produs prin conversia Andro-stendiona la periferie. De asemenea, a constatat că mai mult de 60% din DHT cel mai activ este sintetizată în piele (5a-reductaza de tip 1 și 2) din androstendion. DHEA-S este cel mai important hormon produs de glandele suprarenale. Suprarenale sintetizat mai mult de 95% din circulant DHEAS.
Estrogenii care circulă în plasmă, sunt reprezentate estronă, estronă sulfat, estradiol și estriol (în timpul gestație). Mai mult de 95% din estradiol produs de ovare circulant. Spre deosebire de estradiol, doar 50% din estronă este sintetizat în ovare, în timp ce restul este convertit în țesuturile periferice. Principalul precursor al estronei este androstendion, care este aromat în țesutul adipos, foliculii de par, si in ficat. Estron și estradiol se obține din 17 prin intermediul activității hidroxilaza de tip 2 sau sulfat de estronă (folosind sulfatază steroid). Practic, întreaga estriol este produs de placenta in timpul sarcinii.
Concentrația secreției de steroizi sex depinde de nivelul, nivelul de producție și nivelul metabolismului. nivelurile de secreție de hormoni steroizi sexuali determină nivelul de producție. Rata metabolică este invers proporțională cu afinitatea hormonului steroizi sexuali de legare globulină și / sau albumina. Înainte de excreția steroizilor sexuali se leaga de albumina sau SHBG pentru a deveni solubile în apă. Principala parte a testosteronului se leaga de SHBG, restul - cu albumină, în timp ce doar 1% (hormonul „liber“) este încă activ și capabil să metabolizeze. Restul androgenilor au o afinitate numai la SHBG. testosteron liber pot fi convertite in androgeni mai activi cum ar fi DHT, androstendion sau metabolizat prin. Metaboliții androstendion și DHT conjugat cu glucuronid sau sulfat și excretat în urină. Cea mai mare parte a estradiolul este de asemenea legat. La afinitate estradiol minimal la SHBG (38%) și albumină mai mare (60%), aproximativ 2% este nelegat, activă, stare. Estradiolul poate comunica direct (sau 16-hidroxilarea 2-hidroxilare) sau convertit la estronă. Estrogenii slabi ramase se leaga de proteine. Progesteronul este metabolizat la un număr de compuși intermediari, principalul metabolit este glucuronid pregnanediol scoate urina.
Multe afectiuni clinice sunt cauza sau consecinta a funcționării defectuoase a secreției steroizilor sexuali, ceea ce duce la tulburări ale ciclului menstrual. Acest capitol se concentrează asupra fiziologiei normale si afecteaza unele tulburari hormonale.