Sindromul neoplaziei endocrine multiple tip I (ME 1): cauze, simptome, tratament, simptome

Sindromul de multiple tip neoplazie endocrina I (MEN 1): cauze, simptome, tratament, simptome

MEN 1 (sau sindromul Wermer) moștenită în mod dominant autozomal și se găsește la o frecvență de 2-20 cazuri la 100.000 locuitori. Aproximativ 10% din mutațiile în genele care stau la baza acestui sindrom, există de asemenea cazuri novo- sunt numite sporadice.

MEN 1 diferă într-o serie de caracteristici clinice, care se manifestă în familii diferite, cu diferite frecvențe.

Cel mai frecvent hiperparatiroidismul, care, în această sau acea perioadă de viață apare la 95-100% dintre purtătorii defectului genetic. Criteriile de diagnostic pentru hiperparatiroidism, în aceste cazuri, nu diferă de cele din boala sporadice. De obicei (dar nu întotdeauna) că hiperparatiroidismul este prima manifestare clinică a MEN 1. Pe baza hiperparatiroidism este hiperplazia glandelor paratiroide. Aceste glande nu sunt întotdeauna cresc, în același timp, dar remiterea hiperparatiroidism poate oferi doar o rezecție de aproape toate tesutului paratiroidian. MEN 1 este cauza hiperparatiroidism, în doar 2-4% din numărul total de pacienți cu această boală.

Dintre tumorile pancreatice și a tractului gastro-intestinal, în MEN 1 gastrinom constituie 20-60% [în mod tipic provoca sindromul Zollinger-Ellison (PPA)]. PPA se găsește la aproximativ 25% dintre pacienții din familii cu MEN cont 1. Aproximativ 20% tumori cu celule Islet pentru insulină, iar ceilalți - să împartă operare (secretoare de glucagon sau TTI) sau tumori latente. Gastrinom cu MEN 1 sunt în general mici în dimensiuni, caracterizată de o creștere multicentrice și adesea localizate în afara pancreasului (de obicei sub membrana mucoasa duodenului). Gastrinom cu MEN 1 (în cazuri sporadice) sunt adesea maligne, dar din motive necunoscute, acestea sunt mai putin agresive decat tumorile sporadice.

Diagnosticul gastrinom se stabilește după detectarea hypergastrinemia în combinație cu creșterea secreției de acid clorhidric în stomac. Acesta din urmă permite să excludă alte mai frecvente cauze hypergastrinemia (de exemplu, aclorhidriei). În caz de îndoială, puteți folosi proba cu o substanță care stimulează secreția de gastrină tumorii, dar nu tesutul normal. blocante ale receptorilor histaminici și inhibitori ai pompei de protoni reflex creșterea nivelurilor serice ale gastrinei și ar trebui să anuleze, respectiv, 30 de ore și 7 zile înainte de determinarea diagnostică a hormonului. Unii autori consideră definiție mai fiabile tehnici de diagnostic de hormoni gut după un mic dejun standardizat.

Datorită dimensiunii mici a gastrinei detecta localizarea lor este dificilă. CT și RMN, în astfel de cazuri nu sunt informative (deși poate detecta metastaze în ficat). Localizarea gastrină cel mai frecvent detectate prin injectare intra-arterial intraoperator și endoscopice ultrasunete selective secretină (și determinarea ulterioară a gastrinei în sânge vena hepatică) și scanați cu octreotid marcat. Cu toate acestea, aproape jumătate din cazuri pentru a stabili localizarea gastrinom înainte de operație eșuează.

Insulinom la MEN 1 este diagnosticat prin studii biochimice convenționale. creșterea Multicentrice a unor astfel de tumori este, de asemenea, dificil de detectat. Uneori, acest lucru se poate realiza folosind ultrasunete endoscopice perfuzie selectiva intra- arteriale de calciu la definiția insulinei în sânge vena hepatică.

adenoame pituitare se găsesc în aproximativ 25% dintre purtătorii defectului genetic. Cele mai multe dintre aceste adenoamelor secretante de prolactina, hormonul de creștere (GH) sau fără ea, urmată de tumori secretante numai GR, adenoame nefuncționale și cele care secreta cantitati mari de ACTH (boala Cushing).

One MEN întruchipare 1 caracterizat printr-o rată crescută de prolactină, tumori carcinoide și hiperparatiroidismul și raritate gastrinei, dar în care mutația genei este aparent nu este diferita de caracteristica sindromului alte aplicații concrete. Tumorile hipofizare reprezinta de obicei macroadenom. Acestea sunt rareori maligne, dar cresc mai agresiv și mai puțin receptiv la terapia de droguri decât în ​​cazuri sporadice. Diagnosticul și tratamentul nu diferă de cele din adenoamele sporadice.

Când MEN 1 Suprarenale adenom uneori detectate. În astfel de cazuri, este dificil de a decide dacă este Cushing este cauzata de o tumoare primară a sindromului suprarenale, adenomul hipofizar bazofile sau secreția de ACTH ectopic. Cel mai adesea hipercorticismului este totuși rezultatul unei tumori hipofizare. adenom adrenal adesea însoțită tumori insuliță de pancreas. Acesta este descris ca 7 cazuri de feocromocitom în care au fost găsite mutații care sunt tipice pentru bărbați 1, bărbați și nu 1I. La MEN 1 observate boli tiroidiene, dar asocierea lor cu acest sindrom rămâne nedovedită. In 30-90% dintre pacienții cu MEN 1 familii observate lipom subcutanat, kollagenomy pielii și angiofibrom faciale multiple (mai ales buza superioară). Această caracteristică este uneori util pentru a identifica astfel de pacienți și servește ca o ocazie de a studia mai profund. Cu creșterea frecvenței F MEN tumori carcinoide dezvolta aproape exclusiv primare localizate în colon și timus, plămân (carcinoide bronsice) și mucoasa gastrică. frecvența crescută a tumorilor carcinoide ale stomacului este, probabil, conectat cu hypergastrinemic. Din anumite motive, carcinoide timusului este mai frecventa la barbati, si carcinoide bronhiile - la femei. Uneori, aceste tumori secreta hormoni (de exemplu, ACTH) și adesea maligne. În unele cazuri, pacienții cu MEN 1 găsite leiomiom. Mortalitatea asociată cu MEN 1, Islet din cauza cancerului de pancreas si timus carcinoid malign.

Cauzele și sindromul patogeneza neoplaziilor endocrine multiple de tipul I (MEN 1)

MEN 1 este moștenită ca o trăsătură autozomal dominantă. Analiza Linkage indică localizarea genei defecte pe brațul lung al cromozomului 11 (segment 11q13). In analiza ADN-ului din țesutul tumoral detectat pierderea de alele la acest locus (adesea datorită deleții mari de ADN). Acest lucru a condus la concluzia ca defectul gena care duce MEN 1, în mod normal codifică o proteină supresoare a creșterii tumorale. Se crede că în prezența alelei normale pe cromozomul moștenit defect doua alelă inactiv, și numai mutație somatică ulterioare (adesea - eliminarea alelei normale) determină pierderea funcției genei. moștenire dominantă din cauza unui defect genetic, aparent de înaltă frecvență astfel de eliminări. Pierderea activității genei, reglarea creșterii celulare, duce la hiperplazia, care crește probabilitatea mutațiilor somatice ulterioare. Ca urmare, celulele dobândesc capacitatea de a mai agresiv și, uneori, de creștere maligne. Gena responsabilă pentru MEN 1 (MEN1), au putut identifica. Defecte in aceasta gena, care codifică o proteină de 610 resturi de aminoacizi (Menin) includ o mutație nonsens, o mutație missense și deleții. La pacienții cu MEN 1 a găsit aproximativ 300 de mutații diferite ale genei, dar în 10-30% din metodele disponibile pentru a le detecta eșuează. Produsul acestei Menin gene, care interacționează cu componentele complexului metiltransferaza histone, controlează expresia inhibitorului kinazei ciclin-dependente p27Kip1 și p18INK4C. Lipsa Menin reduce sinteza acestor inhibitori, și astfel dă reglarea creșterii celulare. Mai mult, în absența sintezei Menin activat factor de transcriere HLXB9, care accelerează creșterea celulelor.

În tumorile sporadice ale glandelor endocrine, de asemenea, găsi de multe ori mutatii genetice men1. defect său este detectat în celulele de 21% din adenoame ale glandelor paratiroide, gastrină 33%, 17% insulină, 50% Vipoma, 36% tumorile carcinoide bronsice si 5% din tumori hipofizare. Este important să subliniem faptul că, în 10-20% din cazuri, în ciuda pierderii heterozygosity la 11q13 locus, gasi mutatii men1 in celulele germinale nu pot. Spre deosebire de MEN 1I, caracterul și distrugerea selectivă a glandelor endocrine individuale nu depinde de mutațiile genetice specifice.

Sindromul de examinare multiple de tip neoplazie endocrina I (MEN 1)

MEN Stake 1 mai puțin de 1% din tumori hipofizare, 2-4% din cazurile de hiperparatiroidism primar și aproximativ 25% din gastrinei. Prin urmare, analiza genetică a justificat economic numai la pacienții cu PPA. In absenta MEN 1 istoric familial mutatii MEN1 germline detectate la 5% dintre pacienți cu gastrinoame, și la pacienții cu 1-2% giperparati-reozom sau prolactinoamelor. În cazurile din urmă, analiza genetică trebuie efectuată numai la pacienții cu risc crescut (de exemplu, cu expresii adecvate cu rude). Căruciorul a genei mutante poate fi de așteptat să continue dezvoltarea altor tumori endocrine, care necesită o monitorizare atentă a pacienților pentru o lungă perioadă de timp. Spre deosebire de MEN 1I, depistarea MEN1 mutațiilor nu ar trebui să dea naștere unor intervenții suplimentare (de exemplu, revizuirea pancreatică). Aceste intervenții nu sunt indiferenți față de pacient și sunt rareori eficiente. Cu toate acestea, în cazul în care un pacient cu hiperparatiroidism atunci când operațiunea este hiperplazia glandelor paratiroide, precum și în cazurile de recidivă hiperparatiroidism, analiza genetica este necesar, chiar și în absența oricărei indicații de MEN 1 în istoria familiei. Cand tumorile hipofizare izolate (spre deosebire de PPA) MEN probabilitate 1, așa cum sa menționat mai sus, este foarte mic, și analiza genetică, în acest caz nu este necesară.

În toate cazurile, este necesar să se ia în datele din istoricul familiei cont. Pacienții din familiile cu MEN 1 niveluri trebuie verificate anual ionizat (sau „ajustat“) de calciu și PTH. Nivelul de gastrină în ser, de asemenea, testate anual, iar în prezența PPA cu rudele - chiar mai des. Informații suplimentare pot fi obținute cu ajutorul unui eșantion cu secretină. Atunci când simptomele de hipoglicemie determina nivelurile de glucoza, insulina à jeun si proinsulina. Determinarea polipeptidei pancreatice (PP) poate detecta o tumora de celule neuroendocrine ale pancreasului. tumori cu celule insulita alte căutări sunt afișate, probabil, numai în prezența unor semne și simptome (diaree abundentă, hipopotasemie). După cum sa menționat mai sus, astfel de tumori, de obicei, sunt atât de mici încât sunt dificil de detectat chiar și cu cele mai moderne metode. Acest lucru este valabil și pentru tumori ale glandei pituitare. În absența manifestărilor clinice evidente (semne de crescută sau scăzută a secreției de hormoni hipofizari sau manifestări înconjoară procesul sella turcica) se poate limita la un nivel de prolactină definiție lot, și, probabil, IGF-1 în ser. RMN-ul a hipofizei și mediastinul anterior și CT abdominală efectuate la un tratament și o dată la 3 ani.

La follow-up de pacienți cu vârsta peste 10 ani stabili anual nivelurile de gastrin, calciu, albumină, PTH, post și PP. Unii recomandă să efectueze un CT sau RMN anual a abdomenului și toracelui, și de a determina nivelul de prolactină, și la fiecare doi ani - pentru a efectua un RMN Sella. Altele sunt limitate la efectuarea de studii de formare a imaginii în timpul manipulării, și în viitor - o dată la 3 ani.

Studiile periodice trebuie continuat timp de cel puțin 45 de ani, ca probabilitatea de MEN 1 în purtători ai genei defecte înainte de această vârstă este de peste 95%. In studii suplimentare pot fi efectuate mai puțin frecvent. Ar trebui să fie amintit, totuși, că la o vârstă mai târziu riscul de manifestare a MEN 1 nu este redus la zero, iar în unele cazuri sunt observate primele manifestări ale acestui sindrom la persoanele care au mult peste 45. Dupa o interventie chirurgicala pentru o tumoare (de exemplu, paratiroidectomiei) este necesară continuă să monitorizeze pacientului, să nu piardă recurența sau dezvoltarea altor boli.

Tratamentul endocrine multiple tip sindromul neoplaziei I (MEN 1)

După îndepărtarea hiperparatiroidismului în MEN 1 obicei necesită îndepărtarea trei ani și jumătate din glandele paratiroide. Jumătate din a patra glandei este lăsată, pentru a preveni dezvoltarea de hipoparatiroidismul. De asemenea, utilizat paratiroidectomiei totală cu felii de țesut paratiroidian replantării în antebrațul stâng. În acest caz, exclude complet posibilitatea hipoparatiroidismul postoperator încă nu se poate, dar pe de altă parte, atunci când paratiroidectomiei subtotală o probabilitate mai mare de a dezvolta hiperparatiroidism recurente. În timpul funcționării eliminat profilactică a timusului, temându-se de prezența în cadrul acesteia a paratiroide sau carcinoid suplimentare.

Salvarea sau hiperparatiroidism recurent, după intervenție chirurgicală la pacienții cu MEN 1 sunt mai frecvente decât în ​​cazuri sporadice. Nivelurile crescute de nivelurile de calciu și de PTH în ser sunt stocate după o intervenție chirurgicală la 38% dintre pacienții cu MEN 1, și recidivă hiperparatiroidism (după 3 luni sau mai mult după reducere) apare la normalizarea calcemiei 16% dintre acești pacienți. 8-12 ani rata de recurență ajunge la 50%. Absenta remisie dupa operatie este, probabil datorită prezenței paratiroidian suplimentare (aproape 30% din cazuri) sau țesut paratiroidian ectopic, ca recădere asociată cu reținerea stimulul inițial pentru celulele paratiroide proliferare. operații repetate pe gât la recidiva hiperparatiroidismul duce la vindecarea la 90% dintre pacienți, în timp ce îndepărtarea autogrefă - doar 60%.

Când gastrinoame la pacienții cu MEN 1 inhibitori ai pompei de protoni, în principal utilizate (omeprazol), suprimă secreția de acid în stomac. O abordare conservatoare este justificată de agresivitatea mică a unor astfel de tumori proceduri chirurgicale în mare parte nereușite, precum și faptul că morbiditatea și mortalitatea pacienților este în mare parte asociată cu hipersecreție este acidul clorhidric. Cu toate acestea, multe gastrinoame (14%) sunt foarte agresive si adesea sunt localizate sub membrana mucoasa duodenului și în ganglionii limfatici din jurul pancreasului. Rezecția chirurgicală a tumorii cu stabilirea preliminară a localizării sale, în unele cazuri, duce la rezultate pozitive. Datorită conservarea defectului genetic și multicentrice posibilitatea creșterii gastrină de a vindeca majoritatea pacienților este foarte limitat, dar scăderea masei țesutului tumoral poate oferi o lungă perioadă de absență a simptomelor. Simptomele metastaze hypergastrinemia la ficat sau alte organe trunchiate inhibitori ai pompei de protoni. In cazurile avansate ca tratament paliativ folosind chimioterapia sistemica si radioterapie, si embolizarea selectiva a metastazelor hepatice. Tumorile celulelor insulare pancreatice, cu un diametru mai mare de 3 cm sunt adesea maligne si necesita rezectie indiferent de producția de hormoni.

Este important să ne amintim că calciul stimulează secreția de acid clorhidric. Eliminarea hiperparatiroidismului și hipercalcemie deseori reduce secreția de acid și reduce concentrația gastrinei serice. Paratiroidectomia normaliza, de obicei, rezultatele probei cu secretină. Aproximativ 66% dintre pacienții care au suferit astfel de operațiuni necesită doze mai mici H2-blocante pentru a ameliora simptomele de PPA.

În contrast, gastrina, insulinom rar localizate în afara pancreasului. Enucleerea tumorii de prostată a capului sau rezecția oarbă a corpului si coada organismului elimina hiperinsulinemia sunt mult mai probabil decât hypergastrinemia. Atunci când sunt utilizate contraindicații pentru o intervenție chirurgicală (de exemplu, în prezența unor boli concomitente severe) sau incapacitatea de a identifica tumora localizare diazoxid sau verapamil.

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit
Diagnosticul și tratamentul hiperparatiroidismuluiDiagnosticul și tratamentul hiperparatiroidismului
Hiperparatiroidismul: tratament, simptome, semne, cauze, diagnosticarea, prevenireaHiperparatiroidismul: tratament, simptome, semne, cauze, diagnosticarea, prevenirea
Modificări ale rinichilor și a sistemului cardiovascular cu hiperparatiroidismModificări ale rinichilor și a sistemului cardiovascular cu hiperparatiroidism
Sindromul neoplaziei endocrine multiple, de tip ii (Maine 2): cauze, simptome, tratament, simptomeSindromul neoplaziei endocrine multiple, de tip ii (Maine 2): cauze, simptome, tratament, simptome
Hiperparatiroidismul (generalizate osteodistrofia fibros, boala Recklinghausen) -zabolevanie…Hiperparatiroidismul (generalizate osteodistrofia fibros, boala Recklinghausen) -zabolevanie…
Hiperparatiroidism primar. boala osoasa si hiperparatiroidismHiperparatiroidism primar. boala osoasa si hiperparatiroidism
Hyperparathyroid osteodistrofie fibros generalizată (boala von Recklinghausen) morfologie, anatomie…Hyperparathyroid osteodistrofie fibros generalizată (boala von Recklinghausen) morfologie, anatomie…
Tratamentul chirurgical al glandelor paratiroideTratamentul chirurgical al glandelor paratiroide
Hiperparatiroidismul secundar: tratament, simptome, cauze, simptomeHiperparatiroidismul secundar: tratament, simptome, cauze, simptome
Tumorile. Boli endocrine tumorale natura cm. Acromegalie, sindromul virilnoe, hiperinsulinism,…Tumorile. Boli endocrine tumorale natura cm. Acromegalie, sindromul virilnoe, hiperinsulinism,…
» » » Sindromul neoplaziei endocrine multiple tip I (ME 1): cauze, simptome, tratament, simptome
© 2020 rum.gurushealth.ru