Hormonii medulosuprarenalei, catecolamine

Catecolamine includ nucleul catecol (un inel benzenic cu două grupări hidroxil laterale) și gruparea amino a catenei laterale. Prin catecolamine sunt dopamina, norepinefrina si epinefrina.
Catecolaminele sunt larg distribuite în organisme vegetale și animale. La mamifere, adrenalina este sintetizat în principal în medulosuprarenalei și noradrenalina - nu numai în glandele suprarenale, dar, de asemenea, în sistemul nervos central și a nervilor periferici. Dopamina (noradrenalina precursor) este detectată în medulosuprarenală și în neuronii adrenergici. În concentrații mari, este prezent in creier, in neuroni specializate ganglionului simpatic și în Glomus somnoros, în cazul în care el joacă rolul unui neurotransmițător. Dopamina este, de asemenea, găsite în celulele mastocite specializate și celulele enterocromafine.
Peptide HCA este stocată și eliberată prin exocitoză cu precursor rest kateholaminami- al acestuia, katestatin inhibă secreția suplimentară catecolamină, fiind antagonist al receptorilor neuron colinergic. La pacienții cu hipertensiune arterială nivelul de HCA în ser a crescut ușor, dar este interesant faptul că copiii acestor pacienți a redus. Acei oameni ai rasei albe care au un nivel redus de katestatina, îmbunătățit ca răspuns la catecolamine presoare. Astfel, raritatea relativă a katestatina poate crește riscul dezvoltării ulterioare a hipertensiunii. Raportul dintre adrenalină și noradrenalină în medulosuprarenalei este diferită în diferite specii. La om, ponderea noradrenalinei în acest material are 15-20% din cantitatea totală de catecolamine.

A. Transformarea tirozinei în DOPA
Catecolaminele sunt sintetizate de tirozină, care provine din alimente sau produse în ficat de fenilalanină. Concentrația tirozinei în sânge este de 1-1,5 mg%. Patrunde in neuroni si celule cromafine printr-un mecanism de transport activ și transformate în aceste celule la L-dihidroxifenilalanina (L-Dopa). Reacția este catalizată de hidroxilaza tirozina, care se mișcă cu curent în terminațiile nervoase axonale. Tirozina hidroxilaza este rata de limitare în catecolamine procedeului de sinteză din. Transcrierea acestei enzime este activat prin acetilcolină care acționează prin intermediul receptorilor colinergici nicotinici, care la rândul lor (prin cAMP) activată protein kinaza A. Multe substanțe reduc activitatea tirozin-hidroxilazei. Este un -metiltirozin inhibitor potent (metyrosine), care este uneori utilizat în tratamentul feocromocitomului maligne.

B. Transformarea DOPA în dopamină
Dopa este transformată în dopamină influențat decarboxilazei aminoacizilor aromatici (DOPA decarboxilazei). Această enzimă este prezentă în toate țesuturile, dar în concentrații deosebit de ridicate - în ficat, rinichi, creier si deferent. In diferite țesuturi enzima are o specificitate de substrat diferit. inhibitori competitivi dopa decarboxilaza
(Cum ar fi metildopa) sunt convertite în compusul (de exemplu, osmetilnoradrenalin), care sunt stocate în granule și secretată noradrenalinei neuronale în loc. Se crede că acești compuși (transmițători false) mediază efectul hipotensiv al medicamentelor care acționează la nivelul sinapsei simpatic periferic, dar este în prezent crede că activează receptorul oc kortikobulbarnyh neuronii inhibitori, reducând astfel stimularea nervilor simpatici.

B. Transformarea dopaminei în noradrenalină
Dopamina intră peletele de celule, în care sub influența dopaminei-hidroxilaza (DBH), localizate în membranele de granule, hidroxilați, transformându-se în noradrenalina, care este stocată în aceste granule. Granule muta la suprafața celulei și secretă conținutul lor prin exocitoză. Când acest lucru iese din celula nu numai noradrenalină, ci DBH. Noradrenalinei eliberat aviditate absorbită de același nerv (reuptake), dar o parte din ea diffuses din fanta sinaptică în sânge. Nivelul normal de norepinefrină în sânge este determinată în principal prin difuziune de la vnenadpochechiikovyh sinapse nervoase simpatice.

G. Transformarea adrenalinei noradrenalină
Norepinefrina poate difuza din perlele in citoplasma. In unele celule (in special in medulosuprarenalei) FEMT enzimă citoplasmatică catalizează transformarea sa în adrenalină, care fie se întoarce la granulele secretorii sau difuzează din celule sau degradate. Concentrațiile ridicate de cortizol pentru a crește expresia genei ce codifică FEMT. In astfel de concentrații ridicate de cortizol prezente în cele mai multe zone ale medulosuprarenalei, ajungând acolo din cortex cu sânge venos. Acesta este motivul pentru conturile epinefrina medulosuprarenală uman pentru aproximativ 80% din toate noradrenalină catecolamine și cota - doar 20%. Paragangliomul rar secreta adrenalina, deoarece concentrația locală de cortizol sunt insuficiente pentru a activa FEMT de sinteză. Feocromocitom secreta adrenalina si noradrenalina în diferite rapoarte. Interesant, atunci când Relapses secretia de adrenalina feocromocitomului se produce în absența materialului cortical din jurul tumorii. Aceasta reflectă o continuare a activității crescute a genei in celulele feocromocitom copil FEMT. Prin îndepărtarea ambelor glande suprarenale normale duce la un nivel drastic de adrenalină în picătură de sânge, în timp ce conținutul de noradrenalina nu este redus, deoarece este principala sursă de sinapse nervoase simpatice.
FEMT în multe țesuturi, inclusiv plămâni, rinichi, pancreas celule si cancer. Prin urmare, țesuturile extraadrenal sunt capabile de a converti noradrenalinei în adrenalină. Cu toate acestea, nivelurile de adrenalină numai minimal dependente de producția de aceste țesături. Glucocorticoizii crește conținutul FEMT în plămân uman, care poate determina efectul bronhodilatator al acestor compuși (prin inhalare sau administrare sistemică). FEMT, de asemenea, prezent în celulele roșii din sânge în cazul în care activitatea este crescută în hipertiroidism și hipotiroidism redus. Activitate FEMT rinichi
atât de mare încât aproape jumătate din adrenalina determinată în urină, aceasta se poate datora formării de noradrenalină în aceste organe.
secreția de catecolamine este asociat cu biosinteza lor. Prin urmare, stocurile de noradrenalină la terminațiile nervoase, chiar și cu o creștere bruscă a activității simpatic, rămân practic neschimbate. Cu toate acestea, hipoglicemie prelungită poate duce la epuizarea catecolaminelor medulosuprarenalei. Biosinteza noradrenalinei cu stimularea nervilor simpatici crește, aparent datorită activării tirozin-hidroxilazei. În timpul creșterii de stimulare prelungită și cantitatea acestei enzime.

depozitarea
Conținutul de catecolamine în corpurile lor reflectă densitatea de inervație simpatică și este în medulosuprarenalei aproximativ 1,5 mg / g în splină, deferent, creier și măduva spinării și inima - 1,5 mg / g, și în ficat, intestin și scheletic mușchi - 0,1-0,5 mg / g. Catecolaminele sunt stocate în granulele de electroni-noplotnyh aproximativ 1 micron în diametru, care conține, de asemenea, ATP (într-un raport molar de 4: 1) (. Vezi mai jos), unele neuropeptide, calciu, magneziu si proteine ​​solubile numite chromogranin. În membrana interioară a granulelor localizate DBH și ATPaza. mg²⁺-dependente ATPase facilitează captare margele catecolamine și inhibă secreția lor din granule. Granule cromafine Celulele suprarenale conțin și secretă un număr de peptide active, inclusiv adrenomedullin, CRF, VIP, chromogranin și enkefalinelor. Formată din chromogranin peptide au o activitate fiziologică și poate modula secreția de catecolamină.

secreție
Secreția de catecolamine suprarenale crește medulla in timpul exercitiilor, angină pectorală, infarct miocardic, sângerare, anestezie, chirurgie eteric, hipoglicemie, anoxia, asfixia și în multe alte situații de stres. Ca răspuns la hipoglicemie, iar majoritatea altor stimulente secretia de adrenalina este crescută într-o măsură mai mare decât secretia de noradrenalina. Cu toate acestea, în anoxie și glandele suprarenale asfixia secreta noradrenalina mai mare decât cu alte stimulente.

Secreția de hormoni medulosuprarenalei este stimulată de acetilcolina, care este eliberat terminații de fibre simpatic preganglionari. Celulele rezultate cu membrana depolarizare este insotita de influxul de ioni de calciu. Concentrația crescută intracelulare a acestor ioni care stimulează exocitozei granulelor secretorii ce conțin catecolamine, chromogranin și DBH solubil. Asociate cu granulele de la membrană DBH exocitoza nu este alocat.

Video: Restaurarea normală izocronă functiei suprarenale bate Normalizare Adrenal Funcție

transport
catecolamină Sânge interacționează cu albumină sau proteine ​​ca având o afinitate scăzută și capacitate mare pentru acești hormoni.

Metabolismul și inactivarea catecolamine

Catecolaminele se transformă rapid în substanțe inactive - metanefrine, WMC și compuși conjugați.
Excesul de noradrenalină în celulele inactivate prin dezaminirovaniya- preferabil această reacție este catalizată de monoaminoxidaza (MAO), localizată pe membrana exterioara a mitocondriilor. (MAO reglează conținutul de catecolamină în neyronah- îmbunătățește progesteron și estrogen a redus nivelul acestei enzime). Aldehida rezultată a fost oxidat la 3,4-digi-droksimindalnuyu acidului (DGMK) sau digidroksifenilglikol (DHPG). Ultima sub
acțiunea catecol-O-metiltransferază (COMT) devine DIU, care este excretat în urină. În țesutul feocromocitom COMT legat de membrană transformă adrenalina metanefrină și noradrenalinei - în Normetanephrine. Acești metaboliți sunt secretate în sânge. De aceea, la pacienții cu feocromocitom normetanephrine sursă majoră de sânge (aproximativ 93%) este țesutul tumoral, și nu metabolismul periferic al catecolaminelor.
Catecolamine, stând în sinapse interacționează cu receptorii lor cu afinitate relativ scăzută și rapid deconectat de la ei. Aproximativ 15% din noradrenalină din sinapsă dispersează în fluxul sanguin, iar cantitatea de repaus a acestuia este reintrodusă în nerv sau în celula țintă, după care poate fi din nou stocată în granule sau inactivate, așa cum este descris mai sus. Capture catecolaminelor este umplut, energie și Na⁺-proces dependent și stereospecifice. antidepresive triciclice, fenotiazine, derivați de amfetamină și cocaină bloc de captare a catecolaminelor din fanta sinaptică.
norepinefrină Blood prin acțiunea COMT normetanefrin- convertit la donator gruparea metil pentru această reacție este S-adenozil-metionină. COMT este prezentă în multe țesuturi, în special în celulele sanguine, ficatul, rinichii și vascular teaca mușchiului neted. Crank metanefrină în mod similar convertit, din care o parte este apoi convertit la DIU. Inactivarea catecolamine are loc prin conjugarea grupelor hidroxil fenolice cu sulfat sau glucuronid. Aceste reacții apar în primul rând în ficat, intestin, și eritrocite.
Catecolamine și metaboliții lor sunt excretați în urină. In mod normal, in urina de aproximativ 50% din metanefrină au reprezentat 35% compușii - DIU 10% - conjugate catecol-mine și alte metabolitami- pentru a partaja catecolamină disponibilă este mai mică de 5%.

Catecolamine (adrenergici) receptori

Conform clasificării moderne a receptorilor adrenergici, de tip alfa este împărțit în _1A, _1B, _1C, _2A, _{2B 2C}, și de tip beta - pe ₁, ₂, ₃ și ₄. Acești receptori sunt distribuite diferit în sistemul nervos central și țesuturile periferice.
Clasificarea receptorilor adrenergici inițial bazat pe puterea relativă a diferitelor efecte ale agoniști și antagoniști. În general, receptorii sunt activate mai puternic norepinefrinei decât epinefrina, în timp ce receptorii, dimpotrivă, sunt puternic activate de adrenalina.
Receptorii adrenergici sunt proteine ​​transmembranare cu un extracelular N-terminal și C-terminale domenii intracelulare. Toți receptorii adrenergici conțin șapte regiuni hidrofobe transmembranare. Secvențele de aminoacizi ale acestor receptori în specificitatea de legare a agonistului diferite porțiuni vysokogomologichny- este determinată de diferențele în structura unei a cincea și a șasea domenii transmembranare. Receptorul Diferențele de domeniu cincea și a șaptea conjugarea dependentă cu diferite G-proteină (guanina de legare nucleotidă). Proteinele G sunt compuse din - - și subunități, a căror structură în diferite proteinele G variază. După legarea hormonului la receptor - și o subunitate a disociază G-proteină și GDF subunității se înlocuiește cu GTP. GTP activează o subunitate a semnalului calea hormonului postreceptor.

Video: fapte uimitoare despre corpul uman. Organele interne (Partea 3)

Receptorii A. alfa-adrenergici
Receptorii alfa sunt localizate pe membrana postsinaptică a organelor țintă și celulele tind să medieze vasoconstricție, reducerea altor musculaturii netede si dilatarea pupilei. Noradrenalina are o afinitate ceva mai mare pentru acești receptori decât adrenalină. După legarea agonistului către ₁-Receptorii de către G_q-proteină subunitatea alfa este deconectată, care activează fosfolipaza C. Această enzimă catalizează conversia fosfatidilinozitol-4,5-difosfat în inozitol-1,4,5-trifosfat (IP₃) Și diacilglicerol (DAG). IF₃ Aceasta stimulează eliberarea de calciu din depozitele intracelulare, provocând reacția celulară fiziologică. DAG activează protein kinaza C, care fosforilează un număr de proteine ​​care initiaza sau efecte de sprijin IF₃ și ionii de calciu. antagoniști selectivi ₁-Receptorii sunt xibenzamină și prazosinul.

} {Modul direkt4

alfa₂-Receptorii localizate la membrana presinaptică a terminațiilor nervoase simpatice. Noradrenalina și epinefrina interacționează cu acești receptori, acest mecanism de feedback negativ inhibă eliberarea de neurotransmițători din terminațiile nervoase. alfa₂-Receptorii sunt prezenți pe trombocite și pe membrana postsinaptică a adipocite, celule musculare netede și SNC.
In creier, ₂-Receptorii se găsesc în locus coeruleus (locus ceruleus), cortexul cerebral și sistemul limbic. stimulare ₂-receptori de membrană postsinaptică inhibă, de asemenea, eliberarea de noradrenalina. agonist centrală ₂-Receptorii este clonidina.
Legarea agoniștilor ₂-receptori conduce la separarea subunitatea alfa a G_eu-proteine. Această subunitate inhibă adenilil și reduce producerea de cAMP. antagonist selectiv ₂-Receptorii este yohimbina, în timp ce fentolamina și blocuri ambele₁-, și ₂-receptori.

Receptorii beta-adrenergici B.
beta-adrenergici sunt glicoproteine ​​localizate pe celule de organe membrana-țintă cal postsinap. legare rezultate agoniști ai receptorilor
pentru a detașa subunitatea alfa a G_s-o proteină care activează adenilat ciclaza și creșterea formării cAMP. Ultima activează protein kinaza A a fosforila o varietate de proteine, incluzând enzime, canale de ioni și receptori. Există trei subtipuri majore de receptori p-adrenergici.
Receptorii beta-adrenergici sunt localizate în principal în inima și rinichii și activat noradrenalina, epinefrina si dopamina, ceea ce duce la o creștere a frecvenței cardiace și a debitului cardiac, precum și secreția de renină aparate juxtaglomerular de rinichi și creșteri ale tensiunii arteriale (prin sistemul renină-angiotensină). Triiodotironina (T3) crește numărul de receptori din inima care poate crește contracția cardiace și de a promova apariția tahiaritmii.
receptori beta2-adrenergici sunt prezente in bronhiilor, uter, ficat și mușchi scheletici, precum și în arteriolele inimii, plămânilor și mușchii scheletici. activarea ₂-receptori conduce la glicogenoliza crescută, Bronhodilatarea, vasodilatație și relaxarea uterină (probabil datorită fosforilarea lanțului ușor al miozinei). adrenalina activează ₂-receptorilor adrenergici este mult mai puternic decât norepinefrinei. Diferențele în sensibilitatea suferinzi de astm la salbutamol si femeile obeze cu adrenalina asociate cu polimorfisme ale acestor receptori.
beta₃-adrenergici sunt exprimate în țesutul, vezica biliara, de colon, sistemul nervos central adipos și inima. Activarea acestor receptori crește de energie și îmbunătățește lipoliza și peristaltismul. În Pima mutație homozigotă ₃-receptori asociate cu diabetul cu debut timpuriu de tip 2. In homo-și polimorfismul genei heterozigotă ₃-receptor Trp (64) -Arg a redus activitatea sistemului nervos simpatic singur. activarea ₃-Receptorii reduce contractilitatea cardiacă ventriculilor prin creșterea formării oxidului de azot.
beta₄-receptorilor adrenergici (receptori „imaginare“) sunt codificate de aceeași genă și sunt diferite de alți receptori decât structura terțiară. Ele pot fi prezente în țesuturi (în special în inimă), care sunt exprimate în alți receptori.

B. receptorii dopaminei
receptorii dopaminergici localizate în sistemul nervos central, terminalele presinaptice ale nervilor simpatici, glanda pituitară, inima, rinichii, vasele de sânge mezenterici, și în alte locuri. Cinci subtipuri cunoscute de receptori ai dopaminei (D₁-D₅). receptorii D₁ leagă dopamină cu afinitate mai mare decât haloperidol, în timp ce receptorii D₂ - dimpotrivă. Stimularea Efecte D₁-Receptorii localizate în membranele postsinaptice de celule ale creierului, sunt mediate prin activarea adenilat ciclazei. Glanda pituitară este exprimat D₂-receptori care inhibă producerea de cAMP, canalele de potasiu deschise și inhibă intrarea calciului în celule.
Dopamina este secretat de hipotalamus, intră venos sursa de plex glanda pituitară și inhibă secreția de prolactină laktotrofami. In mod similar, secreția de prolactină pituitare inhibă agenți dopaminergici (cum ar fi cabergolină, bromocriptină și pergolid).

Activitatea Regulamentul simpatoadrenalovoj

Activitatea simpatoadrenal este determinată rata de secreție principal catecolamină. Cu toate acestea, reglementarea mai fină a acestei activități se realizează la nivelul receptorilor și postreceptor.
După cum sa menționat mai sus, noradrenalină și adrenalină eliberată în timpul stimulării nervilor simpatici, se leagă la presinaptice a receptorilor, inhibarea eliberării în continuare a noradrenalină din terminațiile nervoase. La catecolaminelor eliberate din granule neurosecretor HCA. Fragment acestora blochează receptorii katestatin simpatic neuronale colinergice, reducând astfel, activitatea simpatoadrenal.
Legarea agonistului adrenoceptor reduce numărul acestora din urmă pe suprafața celulelor efectoare (așa-numitul „reducerea reglementării“). In contrast, antagoniștii receptorilor de catecolamine nu reduc expresia lor pe suprafața celulelor țintă.
Mecanisme de „reducere a reglementării“ parțial clarificat. De exemplu, fosforilarea receptorilor receptorilor kinazei conduce la sechestrarea vezicule membranare, internalizare și degradare. Receptorii de fosforilare crește, de asemenea, afinitatea lor pentru -arrestinu, o alta proteina de reglementare care interferează cu interacțiunea receptorului cu G_s .
Hormonii tiroidieni crește numărul adrenoceptorii în miocard. Estrogenii crește numărul de receptori viespi din miometru, dar de asemenea, crește afinitatea unor receptori viespi vasculare la noradrenalina.
Prezența adrenoceptor pe suprafața majorității celulelor din organism evidențiază sistemul periferic de reglementare importanta nervos simpatic. Hormonii, de asemenea, medulosuprarenalei au un impact mult mai generalizat. Mai mult, secretia catecholamine de medulosuprarenalei este semnificativ crescută numai atunci când stresul sau tulburarea bruscă a homeostazei.

Efectele catecolaminelor, care circula in sange

Dopamina joaca un rol critic ca un precursor central de neurotransmitator norepinefrina. Cu toate acestea, concentrația sa de sânge este semnificativ mai mică decât alte catecolamine. Prezența dopaminei în urină, în principal datorită activității ridicate Dopa decarboxilazei rinichi. Odată cu creșterea nivelului de dopamină în ser interacționează cu vascular ₁-receptori, determinând vasodilatație și o creștere a fluxului sanguin renal.
Activarea vasculare a, și vasoconstricție receptorilor are loc numai la concentrații foarte mari de dopamină în ser.
Noradrenalina sintetizat în medulosuprarenalei, paraganglia simpatic, creier si celule nervoase ale maduvei spinarii. Cu toate acestea, cea mai mare cantitate de norepinefrină prezentă în vezicule sinaptice nervilor simpatici postganglionare inerveaza inima, glandele salivare, mușchii netezi ai vaselor sanguine, ficatul, splina, rinichi si musculaturii scheletice. Un axon simpatic poate forma de pana la 25.000 de norepinefrină sinaptice okonchaniy- este sintetizat și stocat în granule secretoare ale fiecărui nerv care se termină în contact cu celula țintă.
norepinefrină activeaza ₁-receptorilor adrenergici, ceea ce crește influxul de calciu in celula tinta. Receptorii alfa prezente pe vasele de sange care alimenteaza inima, dilata pupila si musculare netede
mușchi. activarea ₁-adrenoceptor duce la dilatarea pupilelor, tensiune arterială ridicată, ritmul cardiac și o întărire a apocrine transpirație glandelor sudoripare „stresante“ (care nu participă la termoreglare). Aceste glande sunt situate pe palmele, axile si frunte. adrenoceptori Activarea noradrenalinei urmat de influxul de calciu in celule tinta. Noradrenalina are afinitate mare pentru ₁-adrenoreceptorilor și crește puterea și ritmul cardiac, contracarând efectele stimulării simultane a nervului vag. Afinitatea norepinefrină ₂-adrenoceptor, mediază vasodilatație și glicogenoliza în ficat, menshe- semnificativ hypermetabolism și hiperglicemie se dezvoltă numai la concentrații mari de catecolamină. Norepinefrina activează și ₃-receptori ai celulelor adipoase, determinând lipoliza cu niveluri crescute de acizi grași liberi în ser.
Adrenalina este, de asemenea, de lucru cu ₁-și ₁-receptorilor adrenergici, cauzând aceleași efecte ca și noradrenalina. Cu toate acestea, adrenalina activeaza si ₂-receptori, ceea ce duce la extinderea vaselor de sange in muschii scheletici. Astfel, aceasta poate provoca o creștere atât și (rar) a tensiunii arteriale. Un stimulator puternic al medulosuprarenalei este adrenalina gipoglikemiya- creste glicogenoliza in ficat. Simultan amplificat și lipolizei, a crescut de acizi grași liberi în ser și creșterea metabolismului bazal. Crank slab penetrează bariera hematoencefalică, dar la o concentrație ridicată în ser afectează hipotalamus, cauzând disconfort (până la teama de moarte iminentă). Aceste efecte sunt diferite de acțiunea structurii nekateholaminovoy amfetamine, care este mai ușor să pătrundă în sistemul nervos central și au o anumită influență asupra psihicului.

efecte fiziologice

A. cardiovasculare
Catecolamine (in special adrenalina) crește viteza și forța contracțiilor cardiace și de a crește iritabilitate miocardic, care acționează în primul rând prin receptorii p-adrenergici. Efectul de reglementare al catecolaminelor asupra mușchiului neted vascular este mediat predominant ₁-, ₂- și ₂-receptori. După un timp, receptorii catecolaminelor provoca contracția acestor mușchi. Cu toate acestea sunt prezente, și receptori care mediază vasodilatație, un rol mai important în mecanismul de joc vasodilatație, se pare, de alți factori. palpitații Astfel, cu o creștere a secreției de catecolamine sau administrare trebuie așteptat, creșterea debitului cardiac și îngustarea vasculare periferice care duce la creșterea tensiunii arteriale. Cu toate acestea, o creștere a tensiunii arteriale intensifică efectul reflex parasimpatic nervului vag, rezultând frecvenței cardiace și a debitului cardiac poate scădea. Aceste efecte sunt deosebit de frecvente în noradrenalina, în timp ce acțiunea adrenalina depinde de tonul original al musculaturii netede vasculare. Cu degetele de la picioare au crescut lor cantități mici de adrenalină se pot relaxa acești mușchi, reducând presiunea arterială medie, în ciuda unei creșteri a frecvenței cardiace și a debitului cardiac. Cu toate acestea, atunci când
au scăzut inițial Tonusul vascular al adrenalinei coajă neted crește presiunea arterială medie. În plus față de mecanismul reflex, fluxul sanguin este reglementată SNC și, în anumite condiții, unele zone ale corpului navelor pot extinde, iar în altele - pentru a menține tonul. Organizarea centrală a sistemului nervos simpatic sugerează posibilitatea unui regulament discret a lumenului vascular, în timp ce stresul generalizat stimulează sistemul, având ca rezultat eliberarea de catecolamine în sânge. Introducerea catecolamine este însoțită de o scădere rapidă a volumului plasmatic, care este probabil să fie un răspuns adaptativ la îngustarea și arterial paturile vasculare venoase.

Video: ce om: reacția este de obicei DREPTURI în caz de urgență - supranormală

B. mușchiului neted extravascular
Catecolamine afectează, de asemenea, mușchiul neted al altor țesuturi, provocând o reducere (în termenii unui, receptori) sau de relaxare (prin ₂-Receptorii) ale uterului, intestinului si relaxare a vezicii urinare (prin ₂-receptori), contracția vezicii urinare si sfincterelor intestinale (peste ₂-receptori), relaxare traheala (via ₂-receptori) și midriază (via ₁-receptori).

B. Efecte metabolice
Catecolamine crește consumul de oxigen și energie termică. Acest efect este mediat de ₁-receptori, dar mecanismul său rămâne necunoscut. Catecolamine stimulează mobilizarea rezervelor de glucoză și de grăsimi. Glicogenoliza în mușchiul cardiac și hepatic permite utilizarea carbohidraților. Lipolizei în țesutul adipos cu niveluri crescute de acizi grași liberi și glicerol în sânge, creează posibilitatea de reciclare a acestor compuși de alte organisme. Aceste efecte metabolice ale catecolaminelor la om realizat prin receptori.
Catecolamine afectează excreția de apă, sodiu, potasiu, calciu și fosfat în urină. stimulare ₁-Receptorii crește renină secreției de aparat juxtaglomerulare, activând astfel sistemul renină-angiotensină. Acest lucru duce la creșterea secreției de aldosteron. Cu toate acestea, mecanismele și importanța tuturor acestor schimbări rămân neclare.

Reglementarea secretiei altor hormoni

Dopamina apare o secreție a hormonului de inhibare a prolactinei de hormoni de eliberare hipotalamici, de asemenea, aparent controlate de sistemul nervos simpatic. La periferia sistemului nervos simpatic (prin intermediul nervilor renale și catecolaminelor sanguine) reglează secreția de renină aparatului juxtaglomerular de rinichi. Catecolamine crește secreția de renină, care acționează prin intermediul receptorilor. Pe fondul blocadei de stimulare adrenoreceptorilor receptorilor îmbunătățește secreția de insulină a celulelor p insulare ale pancreasului. Cu toate acestea, care acționează prin intermediul receptorilor adrenergici, noradrenalină sau adrenalină inhibă secreția de insulină. Modificări similare au fost observate în secreția de glucagon din celulele p pancreatice. Acționând prin intermediul receptorilor, catecolamine stimulează secreția de tiroxina, calcitonină, hormon paratiroidian și gastrinei.

Chromogranin A (HCA)

Chromogranin sunt acide glicoproteine ​​cu lanț unic prezente în granule neurosecretori. Distinge chromogranin A (HCA), B (sekretogranin I) și C (sekretogranin II). gena HCA la om este localizată pe cromozomul 14 și codifică o peptidă de resturi de aminoacizi 431-445. La un pH scăzut sau concentrații mari de molecule de calciu HCA agregate care contribuie la formarea și acumularea vezicule secretorii în hormonii lor formează.
HCA este, așa cum ar fi, un prohormon. Endopeptidază l scindată în peptide mai mici
dimensiuni. Fragmentele N-terminale ale HCA - vazostatin I (1-76 HCA) și vazostatin II (HCA 1-115) - inhibă vasoconstricția. Mai mult, HCA katestatin format (HCA 352-372), care blochează receptorii acetilcolinei și prin aceasta scade activitatea sistemului simpatoadrenal.
HCA este produs nu numai în medulosuprarenalei, dar și în afara acestor glande - in celulele neuroendocrine secretoare de hormoni peptidici. Se găsește în glanda pituitara, glandele paratiroide, sistemul nervos central și în celulele insulele pancreatice.

Video: Cum să iasă din stagnarea în formare sau de ce 10 minute de intens pentru tine sunt ineficiente? Motivashka 17

adrenomedullin

Adrenomedulină (AM) a fost izolat mai întâi din țesutul feocromocitomului, care a cauzat denumirea greșită a substanței. Este produs nu numai în creier, dar si in cortexul suprarenal (în zona glomerulară), precum și în multe alte țesuturi. De fapt, glandele suprarenale sunt doar o sursă minoră de sânge AM. AM (constând din 52 reziduuri de aminoacizi) reprezintă produsul de scindare preproadrenomedullina care este codificată de o genă localizată pe cromozomul 11. Structura AM kaltsitoninopodobnomu peptid omoloage (CPT) și acționează ca receptor de tipul 1 punct de control, și prin intermediul propriilor receptori . interacțiunea cu receptorii AM conjugate cu un G-proteină care rezultă în activarea adenilat ciclazei și creșterea nivelurilor intracelulare de cAMP.
Efectele AM ​​diverse. In aceasta glandele suprarenale, aparent inhibă secreția de aldosteron. AM este secretat ca mușchiului cardiac, plămâni, rinichi, creier și endoteliul vascular, cauzand extinderea acestora. Acest material are o acțiune natriuretice și, miocardului în picioare în insuficiența cardiacă congestivă. AM stimulează creșterea feocromocitoamele și multe alte tumori, inhiba apoptoza celulelor tumorale si suprima raspunsul imun impotriva lor.
In mai multe țesuturi este prezent un fragment N-terminal al AM, proadrenomedullin, constând din 20 de resturi de aminoacizi. Această peptidă reduce tensiunea arterială. Cu toate acestea, acțiunea sa se datorează inhibării transmiterea impulsurilor nervoase în terminațiile nervilor simpatici, mai degrabă decât o relaxare directă a musculaturii netede vasculare.

Un alt hormon secretat de medulosuprarenală

Cromafine celulele medulosuprarenalei și neuronii simpatici periferici și secretă peptide opioide sintetizate, inclusiv meth- și enchefalinei leu. Aceste substanțe sunt stocate în granulele secretorii, împreună cu E-catecolaminei. Ele sunt de asemenea prezente la capetele fibrelor inerveaza medulosuprarenalei și poate reduce activitatea simpatic.
Medulosuprarenalei produce și vasopresinei. Sunt prezente și receptorii săi (V₁o și V₁b), prin care se crede că reglează secreția de vasopresină de catecolamine. In extractele medulosuprarenalei este detectat ca hormon de eliberare a corticotropinei (CRH), hormonul de eliberare a hormonului de creștere (GHRH), somatostatin și peptidă histidină-metionină. Toate acestea și alte peptide active secretate de tumori ale medulosuprarenalei și provoca unele dintre simptomele acestor tumori, dar funcția lor în mod normal rămâne neclar.