Diagnosticul genei combinate a bolilor. Metode biochimice în diagnosticul prenatal.

În unele cazuri (nu sau parțială informativă) Diagnosticul ADN al anumitor boli

În cazul fibroza chistica mai multe informații o poziție fetală poate fi obținută prin analize biochimice a activității enzimatice a AF în 17-19 săptămâni de sarcină. Dezvoltate și utilizate pe scară largă în algoritmul de laborator fibroza chistica noastre PD este prezentată în figură.

Metode biochimice în diagnosticul prenatal

esențial metode biochimice restricție PD este un fapt bine cunoscut faptul că starea funcțională care poate fi un judecător sau un alt organism al fătului sau sistemul numai după naștere, atunci când se termină procesul de diferențiere terminală a celulelor țesutului specializate, pe de o parte, iar atunci când apelul este terminat fătului la corpul mamei, care prevede trofice și procesele metabolice de bază ale fructului, - pe de altă parte. Acest neajuns discutat metodele anterioare Defavorizate citogenetice și moleculare ale PD. Cu toate acestea, metode biochimice și unele alte cercetări, în unele cazuri, se dovedesc a fi utile în sistemul PD, dar joacă un rol de sprijin mai des. Noi nu putem, totuși, să excludă posibilitatea ca cel puțin tot mai multe cunoștințe în profunzime a funcției genei, falsifică numărul de nou-nouț, identificate în procesul de implementare a programului „genomului uman“, rolul metodelor biochimice in PD va creste.

Cel mai frecvent Material pentru studii biochimice in PD AF este obținut prin amniocenteză. AJ este format prin activitatea secretorie a celulelor amnion în stadii incipiente de dezvoltare embrionare, și în detrimentul urinei fetale primare - la o dată ulterioară. Compoziția cantitativă și calitativă a lichidului amniotic este reglată de componente ale sistemului amnion - mama - violarea plod- oricăreia dintre ele conduce la un deficit în exces sau de apă afectează compoziția biochimică și celulară AF.

caracteristici compoziția biochimică și celulară AJ în diferite etape ale sarcinii discutate în detaliu în rapoartele speciale și comentarii.

Video: screening-ul genetic al femeilor gravide

Celulele în metoda biochimice amnioticheskoi lichid

Celulele utilizate AF nu numai în PD pentru analiza citogenetică, dar, de asemenea, pentru detectarea anumitor boli metabolice asociate cu defecte metabolice. Celulele necultivate AF pot fi utilizate pentru anumite defecte ereditare PD metabolice (OND) atunci când se utilizează histochimice și electroni tehnici microscopice au incluziuni specifice, care sunt tipice pentru un număr de boli de stocare. Astfel de metode sunt descrise pentru PD glicogenoza tip II, Înainte de diagnosticare ADN lungi cultura de celule AF a fost obiectul principal al PD OND.

Condiția principală pentru succes PD OND - informații precise despre defectul biochimic primare care stau la baza bolii. Majoritatea OND este moștenită în mod autosomal recesivă, în care ambii părinți sunt purtători ai heterozigote genei mutante și o șansă de 25% poate avea copii bolnavi.

screening-ul biochimic în purtătorul heterozigot pentru majoritatea ONG-urilor nu este posibilă din cauza lipsei de concentrare valori medii ale proteinelor studiate sunt normale. screening-ul molecular nejustificat economic, cu excepția unor grupuri etnice mici, în care mutațiile specifice frecvență substanțial mai mare decât populația generală. Exemple sunt gangliosidosis tip GM2 IV-evrei ashke-nazist, bolile lizozomale astfel sialido de galaktosialidoza și care sunt mai frecvente la italieni japonezi și.

Pentru exacte PD OND cunoașterea insuficientă a diagnosticului clinic. Chiar si cu simptome de boală bine studiate, cum ar fi numărul și glikolipidozov Mucopolysaccharidosis, există variații datorate diferitelor defect biochimic primar. Un exemplu de eterogenitate biochimic este exprimat glicogenoza de tip I. Tip I dezerteze Avyzvan glucoză-6-fosfatazei, în timp ce atunci când tipurile B și C ale acestei boli de disfuncții cauzate de absența altor proteine ​​de enzime necesare pentru metabolismul normal al glucozei-6-fosfatazei, și anume translocase specifice. Când această activitate enzimatică a studiat un părinte poate fi fie substanțial deasupra sau sub medie, și cu greu diferă de nivelul stabilit de la pacient. O astfel de psevdonedostatochnost descrisă, în special pentru leukodystrophy globoid.

O astfel de variabilitate reduce semnificativ eficiența metode biochimice PD. Pentru PD cu succes în astfel de cazuri, în special informații importante despre enzima defect sau exprimarea proteinelor în diferite țesuturi. Această informație determină selectarea optimă PD obiect biologic. Un defect biochimic primar studiat in diferite tesuturi numai pentru anumite grupuri de enzime (de exemplu, hidrolaze lizozomale). Mai mult, este cunoscut faptul că activitatea multor enzime pot varia în țesutul celular diferit în perioadele pre- și post-natale.

Metodele de stabilire a defectului biochimice de obicei, asociat fie cu evaluarea activității enzimatice sau identificarea altor proteine ​​implicate în reacția enzimatică, sau cu anumite produse care se acumuleaza ca rezultat al blocului enzimatic. Într-o serie de ediții speciale, puteți găsi o descriere detaliată a metodelor de diagnostic ca un lung cunoscut și relativ recent dezvoltate.

Principalele boli ereditare, pentru care PD este posibil, pe baza studiilor biochimice celule AF AF sau compoziție sunt prezentate în tabel.

Video: Care este screening-ul. Centrul de tratament pentru screening

fiecare dintre Entitățile nosologice enumerate boli corespunde defectului biochimic primar, adică, încălcarea unui metabolism link-ul și elucidarea care este principala sarcină diagnosticare biochimice.

Datorită acumulării rapide a cunoștințelor despre genomului uman, identificarea de noi gene, studii de mutatii si polimorfisme, pe de o parte, complexitatea și incertitudinile adesea rezultate biochimice substraturi specifice inaccesibilitate - cu alte diagnostice numărul tot mai mare de defecte metabolice ereditare se efectuează folosind o metode de analiza moleculara mai versatile si precise. Lista ONG-urilor, care a dezvoltat metode de diagnostic molecular este dat în monografia VN Gorbunova și î.H. Baranova.

Cu toate acestea, unele proteine ​​AF, în special așa-numitele proteine ​​embriospetsificheskie, adică, proteine ​​unice pentru făt și nu sintetizate în mod normal în mama păstrează o mare valoare diagnostică. Aceste proteine ​​ar trebui să includă primul alfa-fetoproteina (AFP), acetilcolinesteraza, proteinele microvilli intestinale fetale si hormoni steroizi.