Bromocriptinei. micofenolat de mofetil

bromocriptină

conținut

Bromocriptină
Justificarea pentru utilizarea
Micofenolat de mofetil (mycophenolat mofetil, rs-61443-000)
Mecanismul de acțiune
Studiile clinice

Bromocriptina (2-brom-a-ergocriptina) - derivat semisintetic de alcaloizi din ergot este agonist specific al receptorilor de dopamină, inhibă sinteza de hormoni ai hipofizei anterioare, în special prolactină.

Justificarea pentru utilizarea

Prolactina este considerat ca fiind unul dintre cele mai importante hormon imunostimulatoare, recuperarea de efectele imunosupresoare ale cortizolului (I. Berczi, 1992). Receptorii prolactinei sunt prezente pe celulele sistemului nervos și endocrin, precum limfocitele T și B (L. J. Jara și colab., 1991). Se arată că prolactina pentru translocare în nucleu necesită activare IL-2 dependentă de limfocite T. Astfel, prolactina acționează ca un cofactor pentru proliferarea dependentă de IL-2 de celule T-helper. (C. V. Clevenger și colab., 1991) și anticorpi prolactinei pentru a inhiba proliferarea celulelor de IL-2-dependent (D. P. Hartmann și colab., 1989).

In plus, prolactina stimulează celulele B (R. J. Cross, și colab., 1989) și induce sinteza de imunoglobuline și anticorpi antinucleari la pacienții cu LES și sănătoși (M. A. Gutierez și colab., 1993). Prolactina are activitate mitogenă pentru T-limfocite. legarea receptorilor de prolactină specifice pot fi amplificate sau suprimate de CsA (D. H. Russell și colab., 1983). limfocite activate produc peptide prolactină care exercită un efect autocrin, amplificarea răspunsului imun (D. Montgomery și colab., 1987).

Este de remarcat că structura prolactina seamănă cu cea a IL-6, și receptorii prolactinei aparțin familiei de receptori ai factorului de creștere hematopoietici, incluzând IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, și granulocite-macrofage factor de stimulare a coloniilor (R . Hooghe și colab., 1993). Toate acestea luate împreună sugerează că prolactina aparține familiei de citokine. Sinteza hipofizară prolactin modulate de diverși hormoni și neuropeptide hipotalamus. La rândul său, anumite neurohormones (serotonina, thyroliberin, peptida intestinală vasoactivă), precum IL-1 și IL-6 a crescut sinteza prolactina (M. Yamaguchi și colab., 1990).

In studiile experimentale sa demonstrat că dezvoltarea artritei adjuvante la șobolani pot fi suprimate bromocriptina, hipofiza sinteza de inhibare a prolactinei (I. Berczi și colab., 1984). Astfel artrita pot fi animalele tratate cu bromocriptina, după administrarea de prolactină re-induse. De asemenea, se arată că prolactina accelerează dezvoltarea procesului imunopatologice la tulpinile NZBxNZW F1 de soareci linii autoimune cu dezvolta spontan boala lupus (R. McMurray și colab., 1991).

Transplant pituitară NZBxNZW soareci conduce la o dezvoltare hipergammaglobulinemia anterioară și concentrații crescute de anticorpi la ADN. Când acest lucru se observă în celule de splină, supraexprimarea ARNm de IL-4 și IL-6. Este cunoscut faptul că IL-6 are un rol important în maturarea celulelor B, iar la soareci in curs de dezvoltare spontan un sindrom autoimun lupoid si pacientii cu LES observat o creștere a concentrației de IL-6 în ser și supraexprimarea IL-6 genei în limfocite. Potrivit lui M. Blank și colab. (1994), bromocriptină inhibă dezvoltarea induse experimental la șoareci proceduri APS datorită amplificării activității nespecifice a T-supresori.

La pacienții cu hiperprolactinemie sunt in curs de dezvoltare o varietate de reacții autoimune. (C. Ferraci și colab., 1983), precum și la pacienți cu diverse boli autoimune (LES, sindromul Sjogren si altele.) Detectată o creștere a concentrației de prolactină. (L. J. Jara și colab., 1991- J. M. Anaya și colab., 1994). pacientii RA Prolactina nivelurile bazale în limite normale, dar în studiul fluctuațiilor diurn nivelul de prolactină al schimbării sale au fost detectate, manifestată în hiperprolactinemia dezvoltare pe parcursul perioadei de activitate maximă a bolii (I. C. Chikanza și G. S. Panaui, 1991). Mai mult, în RA a dezvăluit o sinteză neobișnuit de mare de prolactină ca răspuns la administrarea tirotropinei (C. Jorgensen și colab., 1993).

Bromcriptina a fost utilizat pentru tratarea bolii refractare Reiter (G. Bravo și colab., 1992) și boala Reiter, asociată cu SIDA (F. Medina-Rodriguez și colab., 1993), artrita psoriazică, cu un efect clinic pozitiv. Descrisă pacienții cu LES cu SNC severă, nu răspunde la GC cu doze mari, DF și plasmafereza, în care atribuirea bromocriptină, în combinație cu dezvoltarea remisiune IgIV indusă (C. E. Rabinovici și colab., 1990). Recent, R. W. McMurray și colab. (1994) a efectuat un studiu deschis al eficacității bromocriptina (5-7.5mg / zi) în LES.

Tratamentul a fost o scădere a indicilor activității LES (SLAM, SLEDAI), scăderea concentrației de IgG și creșterea concentrației componentului complement C3. Agravarea care a avut loc la pacienți după întreruperea tratamentului a fost asociat cu o creștere a nivelului de prolactină. Potrivit lui G. Bravo și colab. (1994), la pacienți cu spondilită anchilozantă juvenilă marcate corelație între concentrațiile crescute de IL-6 și hiperprolactinemiei.

Tratamentul de bromocriptină observate nivelurile de prolactină scădere corelată cu normalizarea concentrației de IL-6 și proteine de fază acută și dezvoltarea remisie clinică, în același timp, atunci când combinația RA bromcriptina cu CsA nu a fost asociat cu o creștere a eficacității tratamentului (M. Dougados și colab., 1988).

micofenolat de mofetil (Mycophenolat mofetil, RS-61443-000)

Medicamentul este esterul morfolinoetil al acidului micofenolic (IFC) (Syntex Research, USA).

Mecanismul de acțiune

Medicamentul determină o inhibare reversibilă a activității inozin monofosfat dehidrogenază, ceea ce duce la suprimarea biosinteza purinelor la limfocitele T și B. (H. J. Lee și colab., 1985). Se presupune că, deoarece activitatea funcțională a limfocitelor într-o măsură mai mare decât alte celule care se divid rapid, este dependentă de sinteza purinelor, medicamentul dă efect antiproliferativ mai pronunțat asupra limfocitelor (A. C. Allison și colab., 1991) și prezintă activitate citostatică, nu citotoxic.

Cand au studiat activitatea imunologică micofenolat a relevat următoarele efecte majore:
1. Inhibarea T și proliferarea celulelor B ca răspuns la stimularea mitogenică și antigenic, supresia răspunsului anticorp primar și secundar, formarea T citotoxice inhibării limfotsitov- proliferării și diferențierii promonocyte (E. M. Eugui, și colab., 1991);
2. slăbirea migrației limfocitelor în domeniul inflamației datorită inhibării glicozilare a moleculelor de adeziune;
3. Suprimarea dependentă de doză de adjuvant și artrita streptococică la șobolani și alte boli autoimune experimentale (diabet, uretroretinit).

studiile clinice

În prezent, sunt disponibile cu privire la utilizarea medicamentului în mai mult de 600 de pacienți cu poliartrită reumatoidă, dintre care unele continuă tratamentul timp de 3,5 ani sau mai multe date. Doza optimă de 2 g / zi
, Maximul (C. M. Franklin și colab., 1993) - 4 g / zi. Analiza clinică indică o ameliorare la multi pacienti rezistenti la terapia de bază.

A înregistrat o scădere semnificativă statistic a numărului de articulații inflamate și umflate, îmbunătățirea stării evaluării globale a medicului și pacientului (MH Schiff și colab., 1991), reducerea titrurilor RF (R. Golblum și colab., 1991), numărul de CD2-celule (T-limfocite ) fără nici o reducere semnificativă a numărului de celule T-helper, supresor T și limfocitele B. Serurile de la pacienti dobândit capacitatea de a inhiba răspunsul proliferativy de limfocite donator la diferite mitogeni. La 62% dintre pacienți au remarcat dezvoltarea anergie cutanate. Cu toate acestea, în ciuda imunosupresia severă, nici o creștere a sensibilității la complicații infecțioase.

Un multicentric recent, 36 saptamani studiu controlat, care a inclus 217 pacienți cu RA refractar, confirma eficacitatea medicamentului în tratamentul RA (C. M. Franklin și colab., 1993). Conform M. H. Schiff și colab. (1993), mulți pacienți RA refractari la cel puțin 3 medicamente de bază anti-reumatice, pentru a răspunde la micofenolat și poate dura perioade lungi de timp, fără dezvoltarea de efecte secundare grave și rezistență.

Efecte secundare: înfrângerea gastro-intestinal (anorexie, greață, vărsături, diaree, dureri abdominale, dispepsie), dureri de cap, amețeli, febră, oboseală, insomnie, urinare frecventă, dureri la nivelul gurii, erupții cutanate. Foarte rar, a existat o ușoară leucopenie, herpes infecție.

EL Nasonov

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit