Variante genetice ale hipertensiunii arteriale

Mulți dintre indicatorii care determină nivelul tensiunii arteriale (debitul cardiac, rezistența vasculară sistemică, volumul sanguin și reglarea renal al echilibrului hidro-electrolitic) sunt influențate de o varietate de neyrokrinnyh, endocrine, para- și factori autocrină. Având în vedere patogeneza complexă a bolii a apărut pe identificarea direcția de gene responsabile pentru reglarea tensiunii arteriale, determinând susceptibilitatea la deteriorarea organelor și a caracteristicilor țintă și efectele dietetice ale factorilor de mediu.

Conform studiilor gemene mai mult de 30% din variabilitatea tensiunii arteriale se datorează variației genetice. În ciuda faptului că, în cazuri rare, formele mendeliene ale prezenței hipertensiunii arteriale a unui singur defect genetic poate duce la o creștere semnificativă a tensiunii arteriale, majoritatea pacienților dezvolta hipertensiune datorită influenței poligenică, adică probabil, doar o schimbare într-o singură genă are un efect minim asupra tensiunii arteriale.

Caracterizarea variantelor genetice in cadrul familiilor cu forme monogenice de hipertensiune a dus la identificarea unor mutații specifice care conduc la hiper sau hipotensiune arterială. S-a constatat că multe dintre aceste mutații afectează în mod direct renale hidroelectrolitic menținerea echilibrului, dar astfel de anomalii rare reprezintă mai puțin de 1% din toate cazurile de hipertensiune arterială.

Studiul mecanismelor biologice asociate predominant cu studiul markerilor polimorfici genomului SRAA adrenergici căile de vasculare si gene metabolice. Selectarea unei gene candidat o astfel de abordare se bazează tot mai mult pe înțelegerea acțiunilor moleculare ale proteinei codificate de acestea. Cu toate acestea, lipsa de rezultate reproductibile și lipsa asocierii clare, fiabile cu hipertensiune demonstrează anumite limitări ale acestei abordări, cum ar fi accentul pe ipoteza mecanicistă preexistentă, importanța insuficientă și selecția genelor candidat nepotrivite.

Au fost organizate cele mai multe studii de asociere cu hipertensiune gene candidat în funcție de tipul de caz de control cu ​​participarea la 300 la 500 de pacienți cu hipertensiune arterială și grupul de control de dimensiuni similare. Selecția genelor candidate sunt, de asemenea, bazate pe cunoașterea mecanismului unei anumite proteine ​​în reglarea tensiunii arteriale. În cele mai multe cazuri, rezultatele acestor studii au fost neconcludente nivelul de semnificație statistică, nu numai că a confirmat în alte populații. Aplicarea unei căutări la nivel genomului poate ajuta la identificarea genelor noi și mecanismele implicate în dezvoltarea hipertensiunii arteriale și a tensiunii arteriale regulament.

În prezent, mii de markeri microsateliți și microarray conținând până la 500 000 pentru această singură nucleotidă, a devenit disponibil comercial și au fost utilizate pentru a identifica mai mult de 100 asociate cu AD cantitativ loci trăsătură. Intr-adevar, unii cromozomi umani, inclusiv 1, 2, 3, 17 și 18, conțin loci multiple asociate cu fenotipuri asociate tensiunii arteriale (de multe ori cu care se suprapun intervalele de încredere) care prezintă astfel de astfel încât orice singură regiune genomică are doar un impact redus asupra predispozitie la hipertensiune.

Programul WTCCC (Wellcome Trust Cauza de Control actuatoare Consortium) a fost realizat studiul complet, inclusiv aproximativ 2000 de pacienti si 3000 de subiecti de control. In acest studiu, asocieri semnificative din punct de vedere statistic cu fenotipuri hipertensivi au fost identificate, care pot fi asociate cu prezența hipertensiunii arteriale într-un grup de control al indivizilor. Influența scăzută a fiecărei regiuni genomice individuale la o predispoziție la hipertensiune indică faptul că acest tip de cercetare va avea, probabil, nu un nivel suficient de semnificație pentru identificarea oricăror gene anterior necunoscute.

Silvia G. Priori, Carlo Napolitano, Steve E. Humphries și James Skipworth

Aspecte genetice ale bolilor cardiovasculare

Distribuiți pe rețelele sociale: