Terapia-defetsit inhibitor de proteaza alfa-1-antitripsină factor de risc în dezvoltarea și agravarea diferitelor forme clinice de pancreatită cronică

REZUMAT

Pacienții cu pancreatită cronică și pancreatită recurentă hronicheskimfibroziruyuschim identificat deficit de proteaz- inhibitor alfa₁-antitripsina. Punctele de autor pentru a pervichnyyharakter deficitului și îi dă o justificare.

REZUMAT

DEFICITUL PROTEAZEI INHIBITOR (ALFA₁-Antitripsina) este un factor de riscul aparenței și a recidivei pancreatitei cronice.

Gzukova E.N.

Deficitul de inhibitor de protează (alfa₁-antitripsina) a fost descoperită în parients cu fibrosispancreatitis cronică cronică recidivantă. Autorul consideră că acest deficit este primar.

Mecanismele de inflamație în orice organ proteolitice agressiyane joaca un rol atat in pancreas si nasyschennostyuproteazami acestuia. Conform opiniei curente este procesul lor de activare nachinaetsyavospalitelny în glanda în dezvoltarea acută și hronicheskogopankreatita. Prin urmare, importanța evaluării stării inhibitorilor proteazei care blochează proteoliză la începutul activării și inhibarea inflamației sale vprotsesse.

Faza inițială a exacerbărilor acute ale activării pancreatitei cronice zaklyuchaetsyav de trypsinogen la tripsina vvospalenii participarea ulterioară eliberată din fermentovi neutrofilele lizozomale eliberate din deteriorate structuri acinar proteaze [2, 4]. Principalul obiectiv al inflamației inhibarea funcției enzimelor efectuează protivproteoliticheskih determinirovannyyingibitor genetic - alfa₁-antitripsina. Moștenire otsutstvieetogo inhibitor sau un deficit ereditar, eliberarea obuslovlennyymedlennym din ficat determina besprepyatstvennuyuagressiyu proteaze in inflamatie [5]. Faptul că pancreatita obostreniihronicheskogo, o inflamație a sângelui curge cu pancreatic ridicat urovnemv, iar în unele forme și lizosomalnyhfermentov [1] sugerează depășirea protecției proteazamiantiproteoliticheskoy agresive.

Scopul studiului. Pentru a elucida mecanismul de depășire a enzimelor proteolitice endogene ingibitorovproteaz sub două forme hronicheskogopankreatita diferite.

Metoda de investigare. Determinarea alfa₁-antitripsinav Metoda Reydermana serul sanguin.

Rezultate și discuții
Am observat 82 de pacienți cu hronicheskogopankreatita exacerbare acută. Dintre acestea, clasificarea AA Shelagurova, 37 Bylis cronice pancreatita recidivanta si 45 cu fibroziruyuschimpankreatitom cronică.

Cu pancreatită cronică recidivantă proteolitică aktivnosttripsina egalat 0,4 +/- 7,95 unități, depășind considerabil persoanele urovenzdorovyh 3,13 +/- 0,55 (p<0,001). Содержание в крови лизосомальныхферментов, по их маркеру - кислой фосфатазе, у всех 37 больныхбыло повышено от 0,156 до 0,280 мкмоль/мл час, при норме от 0,025до 0,12. При этом показатели альфа₁-antitripsina skharakternymi pentru persoanele sanatoase, variind de la 0.75 la 1,5 mg / ml în 47% dintre pacienți au fost semnificativ reduse (0,2% 10 0,4% 24 0,6% 13), și restul de 53% au fost la valori mai mici ale normelor (0,8u 24% 1,0 23% 1,2 6%). Pacienții cu fibroziruyuschimpankreatitom cronică crește nivelul de tripsina din sânge a fost mai puțin pronunțată decât în ​​grupul anterior, și a fost egal cu 5,72 +/- 0,3 unități, și fosfataza acidă (un marker al enzimelor lizozomale) la toți pacienții a fost predelahnormy .010-.128 mol / ml pe oră. indicii alfa₁-antitripsinabyli același scăzut, ca și în grupul anterior. Astfel, de sânge la 51% dintre pacienți au avut sub normal (0,4-0,6 mg / ml) și u49% la limitele sale inferioare (0,8-1,2).

Studiile au arătat că pacienții cu pancreatită cronică, indiferent de forma lor clinice, o trăsătură caracteristică a conținutului sângelui alfa yavlyaetsyasnizhenie₁-antitripsina.

Pentru a identifica cauzele deficit de alfa₁-Multivariată antitripsinabyl Analiza a avut loc.

Prezența a două diferite, exacerbarea măsură forme de indicatori hronicheskogopankreatita identice depresie inhibitor de proteaza, exacerbare elimină influența asupra conținutului alfa₁-antitripsina.

Disponibil în literatura de referință la acțiunea distructivă a alfa biooksidantovna₁-antitripsina [3], decât v-ar obyasnitsnizhenie nivelul la pacienții cu pancreatită cronică, nashimiissledovaniyami nu a fost confirmat. Acest lucru este contrar ambele grupuri de pacienți odinakovoev conținut de sânge alfa₁-antitripsinapri activitate diferentiata a peroxidării procese lipidov- crescute la pacienții cu pancreatită cronică recidivantă (motive poshiffovym = 27,5b +/- 10,73 unități de fluorescență per 1 mg de lipide de conjugate dienici = 0,541 +/- 0,15 ml eq . la 1 mg de lipide) și a scăzut în pancreatita cronică fibrozante (bază Schiff = 14,89 +/- 8,8 și diene conjugate = 0,489 +/- 0,21). analiza de corelație Otsutstviezavisimosti confirmată la kotoromv ambele grupuri clinice între capătul (Schiff bază) și produsele intermediare de oxidare a lipidelor (diene conjugate), pe de o parte și de alfa₁-antitripsina Pe de altă parte, nu a menționat nici o legătură. Astfel, pentru retsidiviruyuschegopankreatita cronice r = - 0,1 și r = - 0,05, în timp ce pentru fibroziruyuschegopankreatita cronic r = -0,27 și r = - 0,05. Din datele efectuate pe care radicalii liberi pentru a reduce la pacienții cu pankreatitomalfa cronică₁-antitripsina nu are impact.

deficit de alfa₁-deficit de antitripsina nu este asociat cu proteazele aktivnostyunaibolee agresive - enzime lizozomale ea poskolkupokazateli aceleași și la niveluri ridicate ale markerului - kisloyfosfatazy la pacienții cu pancreatită cronică recidivantă, și în care valorile sale normale la pacientii cu fibroziruyuschimpankreatitom cronica.

După activarea inițială a tripsinei și pentru a le depăși ingibitoraproteaz, în fazele ulterioare ale acestei creșteri pankreaticheskogofermenta în sânge datorită eliberării sale din zona acinar inflamatie kletokv pancreatice. Influența alfa₁-antitripsinana tripsina nu se oprește, dar depinde de nivelul defitsita.Na se indică faptul că există o corelație inversă, atât la pacienți interna cu pancreatită cronică recidivantă, aceeași pancreatită cronică fibrozante (r = - 0,42 și r = - 0,5).

constatări

scădere constantă a nivelului sanguin al alfa₁-antitripsinau pacienți cu pancreatită cronică este independentă de vospalitelnogoprotsessa în pancreas și, prin urmare, trebuie rassmatrivatsyakak având caracter primar (ereditar).

Motivul pentru depășirea proteolitice pankreaticheskimifermentami alfa activat₁-antitripsina este slăbirea acesteia.

Deficitul de inhibitor al proteazei este un factor de risc în dezvoltarea și exacerbarea ambelor forme de pancreatită cronică.

REFERINȚE

1. Jukov RO enzimelor lizozomale în mecanismele obostreniyahronicheskogo pancreatitei .// Rusă gastroenterologicheskiyzhurn. - 1997. - №1. - S. 17-19.
2. Jukov RO Diferențiate neutrofilelor active, participarea mediatorovvospaleniya în patogeneza pancreatitei cronice .// Jurnalul Siberian de Gastroenterologie si Hepatologie. - 1997. - №4-5, - p.176.
3. Mayansky DN Inflamația cronică M .// - 1991. - S.-23.
4. Figarella C, Amouric M., Guy-Crotte O. Enzyme activare andliberation: intracelular event.// extracelular / In: Berjer H.G., Buchler M., ed. pancreatită acută: cercetare și clinice management.- Berlin, Germania: Springer-Verlag. - 1987.- P. 53-60.
5. Mezier D.// Biochimie: Per. Cu Anglia. - MA - 1980 - V.2. - S.113-114.