Oftalmologie-uveoscleral ieșire și rolul său în reglarea presiunii intraoculare

Studii suplimentare au confirmat rezultatele obținute de A. Bill. In acest moment, este cunoscut faptul că maimuțele de pe sistemul uveoscleral curge în aproximativ 40-60% din umoarea apoasă la iepuri și pisici - doar 3-8% dintre câinii - aproximativ 18% [1].

Disponibilitatea fluxului uveoscleral la om au fost identificate. Studiile morfologice au arătat similaritate de structură și de schimbare cu vârsta mușchiului ciliar și spațiul supracoroidian la primate mai mari si la om. Studiul morfologică a modificărilor mușchiului ciliar cu vârsta a relevat faptul că persoanele în vârstă au un sigiliu al matricei extracelulare, care crește odată cu vârsta. Comparați structura mușchiului ciliar la pacienții primar glaucom cu unghi deschis (GPUD) și indivizii sănătoși de aceeași vârstă a arătat că la pacienții cu GPUD există așa-numitul SD-placa modificări ale mușchiului ciliar anterior. Modificarea structurii mușchiului ciliar cu vârsta este însoțită de o scădere a fluxului de lichid pe sistemul uveoscleral. De exemplu, la persoanele tinere, este de aproximativ 36%, iar după 60 de ani - numai 4-14% [1].

De asemenea, starea fluxului uveoscleral afectează gradul de tensiune a mușchiului ciliar. Când reducerea tensiunii și acomodarea mușchilor ciliari sunt comprimate spațiu liber al matricei extracelulare și fluxul de lichid este redus, iar relaxarea mușchiului ciliar este crescută ieșiri [2].

Potrivit lui A. Bill și C. Philips, medicamente cicloplegică cresc fluxului uveoscleral (împotriva aplicării ieșiri atropină uveoscleral de 4-27%), și reduce pilocarpină acestuia (împotriva aplicării pilocarpina a fost egală cu 0-3%) [1].

Cercetare AP Nesterov și IN Charkasava a arătat că fluxul uveoscleral funcționează numai atunci când presiunea din camera frontală depășește presiunea din spațiul supracoroidian de minimum 2 mm Hg. Art. [2].

Astfel, nu a crescut intraoculară însoțită de creșterea fluxului uveoscleral, ca și cu creșterea presiunii intraoculare (PIO) crește presiunea în spațiul supracoroidală și conicitate [2].

Studii privind efectul diferitelor substanțe asupra stării fluxului uveoscleral constatat că administrarea locală a anumitor prostaglandine este însoțită de o scădere a presiunii intraoculare datorită creșterii fluxului uveoscleral umorii apoase [3]. Conform datelor recente, a crescut uveoscleral ieșire din cauza schimbării matrice extracelulară (ECM) musculare ciliar. cerere prostaglandină Fa₂ Aceasta crește cantitatea de metaloproteinaze matriceale (MMP) în țesuturile mușchiului ciliar. MMPs sunt o familie de enzime având specificitate pentru componentele ECM, cum ar fi colagen, fibronectina și altele. MMPs sunt secretate ca proenzimy inactive extracellularly și sunt transformate în enzime active care pot degrada fibrilele de colagen, având ca rezultat scăderea ECM [1].

Acțiunea de prostaglandine naturale și analogii lor datorită agonismului către diferiți receptori prostanoizi. acolo cinci receptori prostanoizi majore: DP, EP, FP, IP și TP. Receptorii prostanoizi EP sunt subdivizate în patru subtipuri (EP1, EP2, EP3, EP4). In receptori de tip muscular neted a arătat FP, EP1, EP2, EP3. prostaglandine naturale și analogii lor sunt selectivi față de diferite subtipuri de receptori [4].

Unul dintre prostaglandine naturale unice este latanoprost - fenil substituit un analog sintetic al prostaglandinei Fa₂. prezintă o selectivitate ridicată latanoprost în ceea ce privește receptorul FP, care reprezinta eficienta terapeutic ridicat.

Latanoprost este disponibil sub formă de soluție de 0,005% în flacoane de 2,5 ml. Studiile preliminare de manifestare a efectului hipotensiv atunci când se utilizează diferite concentrații de soluție latanoprost a arătat că cea mai mare eficacitate terapeutică a latanoprost soluție care conține 50 ug / ml și aplicat 1 dată pe zi (noaptea) [1]. PIO se schimbă în timpul tratamentului cu doze variate de latanoprost sunt prezentate în Fig. 2.

efectul hipotensiv al latanoprost, datorită îmbunătățirii ejecție uveoscleral. Gradul de schimbare a tractului fluxului uveoscleral în timpul tratamentului cu latanoprost este reflectată în Fig. 3.

Studiu de eficacitate comparativă a soluției de maleat de timolol 0,5% a fost aplicat de 2 ori pe zi, și soluție de latanoprost 0,005%, utilizată 1 dată pe zi, au arătat că latanoprost într-un număr mai mare de pacienți și într-o măsură mai mare reduce ophthalmotonus. Potrivit lui A. Alm, 56% dintre pacienții tratați cu latanoprost, IOP a fost mai mică sau egală cu 17 mm Hg, iar 27% dintre pacienți a fost sub 15 mm Hg Grupul timolol maleat, doar 38% dintre pacienții ophthalmotonus a fost sub 17 mmHg și 14% - sub 15 mm Hg [3].

Analiza a trei randomizat, dublu-orb, studiile clinice au arătat că scăderea IOP împotriva aplicării latanoprost timp de 6 luni a fost de 8,0 ± 0,1 mm Hg, în timp ce în grupul IOP timolol a scăzut la 6,7 ​​± 0 1 mm Hg Diferența dintre cele două tratamente a fost de 1,3 mmHg [5].

Potrivit C. Hartleben, efectul hipotensiv latonoprosta este mai pronunțată în comparație cu o soluție de clorhidrat de dorzolamidă 2%, aplicat 3 ori pe zi. Potrivit lui, ophthalmotonus a fost sub 18 mm Hg la 46% dintre pacienții tratați cu latanoprost, și doar 9% dintre pacienții care utilizează dorzolamidă [6].

Studiile efectuate de J. Nordmann și B. Kovacs, a relevat eficacitate mai mare de latanoprost în comparație cu combinația de timolol și pilocarpină. Ophthalmotonus au scăzut în timpul tratamentului cu latanoprost o medie de 5,4 ± 0,3 mm Hg, în timp ce în grupul tratat cu combinația de timolol și pilocarpina, reducerea PIO a fost de 4,9 ± 0,4 mmHg . [7, 8].

Potrivit lui J. Sanchez, monoterapia latanoprost a fost mai eficient în comparație cu utilizarea combinată a dorzolamidă și timolol. După 3 luni de tratament cu IOP latanoprost a fost redus cu 5,2 mmHg, care a fost de 23% din valoarea inițială. La pacienții tratați cu o combinație de dorzolamidă și timolol, reducerea PIO a fost de 4 mmHg sau 17% din linia de bază [9, 10].

Alegerea terapiei de droguri de glaucom este posibilitatea crucială de utilizare prelungită a medicamentului, fără a compromite gravitatea acțiunii sale hipotensive. Studiile efectuate în Regatul Unit au arătat că, în medie, 93% dintre pacienți au mentinut o reducere medie a PIO cu 32% față de valoarea inițială pentru fundalul cererii de 2 ani de latanoprost [11].

Destul de des în monoterapie de droguri nu este însoțită de IOP compensare suficientă. Prin urmare, o utilizare combinată de medicamente antihipertensive. O serie de studii efectuate în țara noastră, cât și în străinătate, au permis identificarea celor mai eficiente combinație de latanoprost și picături celălalt ochi. Astfel, în conformitate cu EA Egorova și OV Romanova, utilizarea latanoprost cu timolol, dipivefrin, epinefrina și aproklonidinom [12] combinat cel mai adecvat. Concluziile lor sunt confirmate de studii ale unui număr de autori străini.

Astfel, stimularea fluxului uveoscleral este însoțită de o scădere pronunțată a PIO. Cu toate acestea, utilizarea de medicamente care facilitează scurgerea uveoscleral fluide prin sistem însoțit de o serie de efecte secundare. Unii pacienți cu utilizarea pe termen lung (mai mult de 3 luni) observate pigmentare a irisului și genele de alungire a crescut. Pigmentarea apare predominant la pacienții cu culoare neuniformă a irisului. Monocrom iris (verde și maro) nu este, practic, supus hiperpigmentare. Există puține rapoarte despre posibila dezvoltare a edemului in zona centrala a retinei în timpul tratamentului cu reacție inflamatorie latanoprost și crescută a coroidei.

În concluzie, ar trebui să ia în considerare costul unui număr de studii în funcție de alegerea tratamentului tratamentului glaucomului. G. Kobelt și colab. rețineți că valoarea inițială a IOP este corelată pozitiv cu costul tratamentului (adică, cu cât inițial PIO, tratamentul a fost mai intensă și, în consecință, cu atât mai mare a fost costul), în timp ce o scădere a PIO după inițierea tratamentului corelată negativ cu valoarea (mai bine decât inițial a scăzut ophthalmotonus, cea mai mică a fost costul ulterior al tratamentului). Modelarea efectului utilizării noilor tipuri de medicamente în costul terapiei au aratat ca administrarea unei terapii medicamentoase eficace și potențială scădere a frecvenței utilizării tratamentelor chirurgicale pot compensa parțial costul suplimentar de noi medicamente [13].

1. A. Alm et al. Uveoscleral outflow.//Mosby-Wolfe,1998.

2. AP Nesterov. Glaucomul M. Medicina .//, 1995.

3. A. Alm. Țintă IOP-definiții și strategii pentru a ajunge la Raport it.// de la simpozion: vizează uveoscleral ieșire-noua abordare a IOP de reducere. Stockholm, 27 iunie-iulie 1,1999- p.16.

4. B. Resul. Profilul de receptor de analogi de prostaglandine F: latanoprost și izopropil unoprostonă, utilizate ca agenți hipotensivi oculare .// Materiale de colectare a 2-lea Simpozion international in glaucom. Ierusalim, Israel, cincisprezece-20 martie 1998

5. Hedman K. și colab. Analiza Meta a trei faza randomizat, dublu-orb, III, studii clinice care au comparat latanoprost timolol la pacienții cu glaucom cu unghi deschis si ocular jurnal abstract .// oftalmologică, 1999- 18 (1).

6. C. Hartleben. Comparație de latanoprost 0,005% o dată pe zi, cu timolol 0,5% twise zilnic la pacientii hispanica cu glaucom cu unghi deschis sau Report hypertension.// ocular de simpozion: orientarea uveoscleral-ieșiri noua abordare a IOP de reducere. Stockholm 27 iunie-1 iulie 1999- p. 28.

7. B.Kovacs. Trecerea la monoterapie latanoprost ca o alternativă la adăugarea pilocarpaine la timolol la pacienți controlați inadecvat cu un raport de beta-blocker.// actualitate din simpozion: vizează uveoscleral ieșire-noua abordare a IOP de reducere. Stockholm, 27 iunie-iulie 1,1999- p. 34.

8. J. P. Nordmann. Compararea efectului de scădere a presiunii intraoculare latanoprost și o combinație fixă ​​de timolol-pilocarpină la pacienții insuficient controlate cu beta-adrenergic Raport antagonists.// de la simpozion: vizează uveoscleral ieșire-noua abordare a IOP de reducere. Stockholm, 27 iunie-iulie 1,1999- p. 33.

9. E.O'Donoghue. Comparație între latanoprost și dorsolamide la pacienții cu glaucom și Raportul hypertension.// oculare de simpozion: orientarea uveoscleral-ieșiri noua abordare a IOP de reducere. Stockholm 27 iunie-1 iulie 1999- p.29.

10. J.G. Sanchez O comparație de 3 luni de monoterapie cu latanoprost la dorzolamida ca terapie adjuvantă la timolol la pacienți controlați inadecvat cu un topic beta-blocant. // Raport al simpozionului: vizează uveoscleral ieșire-noua abordare a IOP de reducere. Stockholm 27 iunie-1 iulie 1999- p. 38.

11. Hedman K. Efectul latanoprost asupra presiunii intraoculare pe o perioada de 24 de luni de tratament .// jurnal abstract Oftalmologice, 1999- 1: 18 (1).

12. Egorov EA, Romanov OV Perspectivele de utilizare a analogului de prostaglandină Fa₂ - latanoprost în terapia hipotensivă pentru glaucom .// Vestn. oftalmol, 1998- 4: 19-20 ..

13. Kobelt G. și colab. Costul tratamentului glaucom primar cu unghi deschis și a hipertensiunii oculare. O analiza retrospectiva a dosarelor medicale la doi ani de observatie de pacienti nou diagnosticati in Suedia si SUA .// revista abstract Oftalmologice, 1999- 18 (1).

latanoprost -

Xalatan (Denumire comercială)

Pharmacia& Upjohn

Aplicații la articol

Stimularea fluxului uveoscleral este însoțită vyrazhennymsnizheniem oftalmotonusa

Fig. 1. Schema fluxului uveoscleral de lichid intraoculare

Fig. 2. Modificarea PIO în timpul tratamentului cu diferite doze de latanoprost.
(Potrivit lui A. Alm prostaglandin eye FA2-isopropylester picături :. Efecte în eyes.// uman normal Br J. Ophthalmol 1989- 73: .. 419-26)

Fig. 3. Modificarea fluxului uveoscleral în timpul tratamentului cu latanoprost