Sindromul mielodisplazic Hematologie

Video: Anemia și sindrom mielodisplazic (MDS)

conținut

Video: anemia și sindrom mielodisplazic (mds)
Url-
Video: sindromul mielodisplazic (mds)

URL-

Fața FONT = size = Arial 2>

La sfârșitul anilor '30 și începutul anilor '40 ai secolului XX vnimanieissledovateley a atras un grup de tulburări manifestate anemie refrakternoyk orice tratament. Pacienții cu o astfel de patologie nu au răspuns la lecheniepreparatami de fier, vitamina B si acid folic, care a dat osnovanieispolzovat pentru a se referi la această boală pe termen "anemie refractară". Literatura Votechestvennoy, aceste boli sunt considerate în general prin termenul"ahresticheskie anemie".

Pacienții cu refrakternoyanemiey a relevat, în unele cazuri, fenomenul de creștere a blastnyhkletok numărul în măduva până la 30%. Astfel de pacienți segrega în grupul snazvaniem oțel "predleykoz". "leucemie maloprotsentny" sau "leucemie latente ".Otgranichivaya-le astfel din măduva osoasă sunt bine cunoscute boli asociate cu mare (mai mare sau egală cu 30%) blastosis măduvă - ostryhleykozov.Unekotoryh dintre acești pacienți au dezvoltat ulterior leucemie acută (număr de explozii produse în măduva osoasă de 30%).

Studii suplimentare pozvolilivyyavili la pacienți cu anemie rezistentă la tratament, cu creșterea celulelor kolichestvablastnyh în măduva osoasă, sau fără, un număr de caracteristici. Aceste osobennostikasalis în principal morfologia măduvei osoase (violarea hematopoietic arhitektonikirostkov, modificări ale țesutului stromale, semne de krovetvornyhkletok displazie). În plus, în cazul în careStudiile citogenetice la acești pacienți chastovyyavlyalis celule hematopoietice schimbare cariotipului.

metode citogenetice și enzimatice a fost dokazanaklonalnaya (tumora) natura bolii. O trăsătură caracteristică a celulelor derivate din clona tumorii cu sindrom mielodisplazic este ihmorfologicheskaya și deficiență funcțională.

Alte observații pozvoliliustanovit ceea ce sindromul mielodisplazic este un grup divers. sindrom mielodisplazic Ubolnyh observat diferente semnificative vtyazhesti simptome clinice, durata de progresie a bolii (pacienți srokahvyzhivaemosti), in frecventa si viteza de malignitate a bolii --transformatsii în leucemia acută. Diferențele în cursul bolii și necesită diferite pacienți taktikivedeniya, adică, a existat necesitatea unor forme samostoyatelnyhnozologicheskih.

Termenul a fost adoptat pentru a se referi la acest grup de boli"sindrom mielodisplazic" în care a fost descris pyatsamostoyatelnyh entitati nosologice (boli).

Sindromul mielodisplazic (MDS) - un grup de creier zabolevaniykostnogo poartă caracter clonal și rezultând celule sanguine mutatsiistvolovoy. Astfel, descendenții sohranyayutsposobnost de celule stem mutante să se diferențieze în celule mature. Cu toate acestea, procesul differentsirovkinosit caracterul ineficient, cauzând sânge celulele izmenenymorfologicheski maturi, în număr redus și afectarea funcției.

Astăzi standard este de a clasifica echipa MDS razrabotannayaFranko-Americo-britanic de cercetare (FAB) și anul v1982 publicate. Clasificarea se bazează pe patru atribute:

-- numărul de explozii din măduva osoasă;

-- numărul de blaști din sângele periferic;

-- număr atipic (inelar) sideroblasts în kostnommozge;

-- numărul de monocite din sângele periferic.

Acest set de atribute de grup pozvolyaetrazdelit boli similare, pentru a forma nosologică independent(Tabelul 1), care diferă în frecvența apariției, durata de curgere, probabilitatea de malignitate (Transformarea în leucemie acută) și necesită tratament razlichnoytaktiki. Frecvența de apariție a grupului de pacienți cu SMD diferite boli vydelyaemyhv si durata de probabilitate de supraviețuire transformare cojit leucemie sunt prezentate în tabelul 2.

Tabelul 1. Clasificarea FAB-a sindromului mielodisplazic (poBennett et al., 1982).
1.Refrakternaya anemie:
a) Numărul de blaști în măduva osoasă% menee5
b) numărul de sideroblasts inel din măduva osoasă puțin 15%
c) numărul de blaști în sângele periferic este mai mică de 1%
g) numărul de monocite din sângele periferic menee1h10 ^ 9 / l
2.Refrakternaya cu anemie sideroblasts inele:
a) Numărul de explozii în măduva osoasă mai mică de 5%
b) numărul de sideroblasts inelat în măduva osoasă, cel puțin 15%
c) numărul de blaști în sângele periferic este mai mică de 1%
g) numărul de monocite din sângele periferic menee1h10 ^ 9 / l
3.Refrakternaya anemie cu exces de blaști:
a) Numărul de explozii în măduva osoasă a mai mult de 5%, dar menee20%
b) numărul de sideroblasts inel din măduva osoasă puțin 15%
c) numărul de blaști în sângele periferic de cel puțin 5%
g) numărul de monocite din sângele periferic menee1h10 ^ 9 / l
4.Refrakternaya anemia cu exces de blaști în stadiitransformatsii:
a) Numărul de explozii în măduva osoasă de 20%, dar menee30%
b) numărul de sideroblasts inel din măduva osoasă puțin 15%
c) numărul de blaști în sângele periferic este mai mică de 1%
g) numărul de monocite din sângele periferic menee1h10 ^ 9 / l
leucemie mielomonocitară 5.Hronichesky:
a) Numărul de explozii în măduva osoasă mai mică de 20%
b) numărul de inelari inelat în mozgelyuboe osoasă
c) numărul de blaști în sângele periferic de cel puțin 5%
g) numărul de monocite din sângele periferic menee1h10 ^ 9 / l
Tabelul 2. Frecvența de apariție a fiecărui nozologicheskihvariantov MDS duratei de supraviețuire și probabilitatea de a transforma în ostryyleykoz.
frecvență (%) Supraviețuire (luni) probabilitate (%)
1.Refrakternaya anemie: 25 37 11
2.Refrakternaya anemie cu sideroblasts inele: 18 49 5
3.Refrakternaya anemiei cu exces de blaști 28 23 septembrie
4.Refrakternaya anemie cu exces de blaști
în etapa de transformare: 12 iunie 48

leucemie mielomonocitară 5.Hronichesky 17 2220

Epidemiologie. MDS - patologia grupului de vârstă mai înaintată. 80% din cazuri MDSprihoditsya la persoanele cu vârsta peste 60 de ani. În țările europene, între 50-69 letregistriruetsya 40 de cazuri noi de MDS sunt la 1 milion de oameni, și 70 de ani între istarshe - 150 cazuri noi la 1 milion de locuitori.

Etiologia. In ciuda namnogochislennye studiului, motivele care cauzează dezvoltarea MDS rămâne în mnogomneyasnymi. In grupul de factori etiologici luând în considerare factorii sposobnyevyzyvat mutatie celulelor si, astfel, duce la dezvoltarea tumorii: viruși, radiații ionizante, agenți chimici. Până în prezent, nu este stabilită nici o etiologicheskihfaktorov specifică pentru MDS. În unele cazuri, dezvoltarea de MDSpredshestvuet chimioterapie a tumorilor solide.

Patogeneza. Punctul de plecare este o mutatie vrazvitii celule stem din sange MDS. Descendenții mutirovavsheykletki primesc un avantaj biologic asupra gemopoeticheskimikletkami normale, care le permite să colonizeze pe deplin măduva osoasă celule hematopoietice vytesnyayanormalnye. O caracteristică a mutațiilor de celule stem krovipri MDS este o conservare parțială a capacității copiilor săi de a se maturizeze celule sanguine maturate. Cu toate acestea, procesul de maturare este caracterul ineficient, ceea ce duce la o scădere a numărului de celule mature în sângele periferic. modificări Kromekolichestvennyh în celulele din sângele periferic are un pronumescădere ihfunktsionalnoy în activitate.

Un rol important în dezvoltarea celulelor anormale klonagemopoeticheskih joacă micromediul stromale, dar konkretnyemehanizmy implicarea țesutului stromale în procesul patologic în MDS izuchenyesche suficient.

hemopoiesis caracter Ineficiența (hematopoeza displazia) are un echivalent morfologic bine definit --izmenenie ambele semne morfologice ale celulelor hematopoietice și ihraspolozheniya în interiorul cavității medulare (schimba architectonic). Tretyusostavlyayuschuyu semne morfologice de displazie obrazuyutizmeneniya țesut stromal hematopoietic. Principalele caracteristici morfologice sunt prezentate în displaziidisplazii hematopoieza tabelul 4 șitabelul 5.

Tabelul 4. semne morfologice de displazie priissledovanii aspiratul de măduvă osoasă hematopoieza (prin Bartl R, Frisch B și Baumgart R, 1992).
line eritroide:
-- megaloblastoidnost
-- multicore
-- fragmentare nucleară
-- poduri internuclear
-- vacuole citoplasmatice
-- normoblasts-PAS pozitiv
-- sideroblaști inelari
line megacariocitică:
-- mikromegakariotsity
-- megacariocite mari, cu unul sau mai multe nuclee melkimikruglymi
-- mitotice
-- pycnosis
-- trombocite gigant
line granulocitară:
-- hiperplazie granulocitară
-- creșterea celulelor blastice

-- celulele paramieloidnye
-- tije Auer
-- hipo și gipergranulyarnost
-- Pelgerovskaya anomalie
-- bazofiliei din citoplasmă celulelor mature
-- eozinofile cu miezuri de inel
line monocitare:
-- monocite cu lopastyamitsitoplazmy extinse multiple
-- granule afzurofilnye în citoplasmă
-- hemophagocytosis
-- macrofage cu conținut de fier

Mai jos sunt cateva semne imagini illyustriruyuschihmorfologicheskie hematopoiezei displazie.

Figura 1. displazie eritroide în măduva osoasă: megaloblastoidnost, miezuri asincrone, vițel Joly.

Figura 2. displazie megacariocitară a germenului în măduva osoasă: mikromegakariotsit.

Figura 3. displazie granulocite germene în măduva osoasă: o reducere semnificativă a numărului de granule.

Figura 4. Bone bolnogorefrakternoy măduvă anemie sideroblastic: inel inelari.

Tabelul 5. semne histologice de displazie priissledovanii biopsia măduvei osoase hematopoieza (pentru Bartl R, Frisch B și Baumgart R, 1992).
Bone celularitatea măduvei:
-- hipercelulară (peste 50%)
-- normokletochny (30-40% din cazuri)
-- gipokletochny (mai puțin de 20% din cazuri)
Histotopography:
-- localizare atipică a precursorilor imaturi
-- localizare atipică a precursorilor eritrocitare
-- localizare atipica megacariocitelor
-- localizare intravasculară a celulelor hematopoietice
Modificări stromale:
-- extravazarea celulelor roșii din sânge
-- sparge sinusoidală
-- extinderea sinusoide cu pereți scleroză
-- introstitsialny și fibroză paramegakariotsitarny
-- noduli limfoide
-- plasmacytosis
-- limfocitoza
-- creșterea mastocitele
-- crește transformarea osoasă

In clona neoplazică mogutproiskhodit mutație celulară secundară. În unele cazuri, acest lucru duce la dezvoltarea creierului clona vkostnom a celulelor hematopoietice, care și-au pierdut capacitatea de a sozrevaniyuv mai mult de celule hematopoietice de la echivalentul klona.Morfologicheskim prealabil al acestui eveniment este de a crește celule imature mozgekolichestva osoase - explozii. Dacă numărul de explozii din tsitologicheskompreparate măduva osoasă mai mare de 30%, atunci vorbim despre transformare în ostryyleykoz. Se va aprecia că această situație nu înseamnă razvitienovogo (a doua) a bolii, și este o continuare naturală techeniyadannoy sindrom mielodisplazic Thomas nosologică, în urma progresiei zakonuopuholevoy. Transformarea în leucemie acută în MDS ekvivalentnarazvitiyu leucemie granulocitară cronică blastic.

Este necesar să se digresiune și explică faptul că, în această situație ne întâlnim cu dificultăți terminologice kotoryeochen caracteristice de Hematologie. Termenul „leucemie acută“ ascunde dvaneidentichnyh concepte. Primul concept - leucemie acută ca o boală independentă, care apar in primul rand din maduva osoasa, care se caracterizează prin capacitatea celulelor tumorale polnayautrata mature. Al doilea concept - ostryyleykoz ca stadiul de dezvoltare a sindromului mielodisplazic când opuholevyekletki păstrează inițial capacitatea de a se diferenția în kletokkrovi mature și își pierd această capacitate doar mutații după repetate. Chtobyizbegat posibilă neînțelegere a propus utilizarea pentru a desemna pervoysituatsii (care apar în mod independent, leucemie acută), termenul „de novo leucemie acută"Și dlyaoboznacheniya a doua situație - termenul "leucemie acută a dezvoltat (transformare) a sindromului mielodisplazic anterior".Razvitie leucemie acută nu este obligatorie pas în timpul IBC-ului. Chastotanastupleniya acest eveniment variază în formarea unui grup de boli si MDS grad zavisitot de pierdere a capacității celulelor tumorale mature in debyutezabolevaniya.

Astfel, principalul eveniment patogenetic cand aparitia MDSyavlyaetsya prin mutatie krovineoplasticheskogo stem clone de celule cu capacitatea parțial afectată de a clona sozrevaniyu.Opuholevy dislocă din celulele normale hematopoietice din măduva osoasă din măduva osoasă igemopoez efectuate numai descendenții celulelor mutante. Vrezultate descrise procesele celule mature sanguine au opuholevoyproiskhozhdenie, reduse cantitativ și funcție slăbită. Odată cu trecerea mutațiilor secundare pot să apară temporar celulele tumorale, care duce la aceste celule capacitatea de a se coace polnoyutrate - vine razvitiyaMDS faza finala, care este folosit pentru a desemna termenul "leucemie acută a dezvoltat izpredshestvuyuschego MDS".

Tabloul clinic.Tabloul clinic in diferite forme MDSskhozha și este determinată în mare măsură de sângele periferic. Izmeneniyaperifericheskoy de sânge direct dependentă de gradul de încălcare sozrevaniyagemopoeticheskih celulelor. Anemia este o caracteristică permanentă și obligatorie. Pentru hyperchromia neeharakterny (indice de culoare) și Macrocitoza. Urovensnizheniya hemoglobinei poate varia de la ușoară până la substanțială. anemie Otstepeni și rata de ucis va depinde de starea de sănătate a pacientului. hemoglobina Primedlennom reduce organismul are timp să se adapteze la hipoxie ikolichestvo plângeri ale pacienților pot fi reduse la minimum. In cazul anemiei razvivaetsyabystro, pacienții au plâns de slăbiciune generală, oboseală, palpitații, dificultăți de respirație. Poate agrava evoluția bolii cardiace coronariene, există semne de insuficiență cardiacă.

Reducerea numărului de granulocite mature (neutropenie) și takzheih inadecvarea funcționale implică complicații infecțioase. U10% dintre pacienți au dezvoltat stomatite, gingivite, pneumonie, infecții ale mochevyvodyaschihputey, abcese diferite de localizare, sepsis. La 20% dintre pacienții cu această complicație gruppyinfektsionnye deveni o cauza de deces. Majoritatea mnogochislenyoslozhneniya bacteriene, patogeni care sunt Escherichiacoli, Pseudomonas pyocyanea, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus fecalis iStreptococcus. De asemenea, destul de des severă oslozhneniyavyzyvayutsya infecțioase carinii Pneumocystic, Cryptococcus neoformous, Candida albicaus, Aspergillus fumigatus, și CMV, din cauza limfocitele T funktsionalnoynepolnotsennostyu în MDS.

Clinic trombocitopenie semnificativă (conducând la razvitiyugemorragicheskogo diateze cu tip petesial punctata de sângerare) apare la 15% dintre pacienții cu MDS. Jumătate dintre ei sângerare sau krovoizliyaniyastanovyatsya cauza de deces. În unele cazuri, sindrom mielodisplazic au de obicei bolnyhrefrakternoy anemie, pot fi marcate trombocitoza. Sindromul Proyavleniyagiperplasticheskogo ca splenomegalie, hepatomegalie, limfadenopatie leziuni cutanate specifice (leykemidy) apar în principal în bolnyhHMML.

Splenomegalia apare la 17% dintre pacienți, Y13 hepatomegalie% și leykemidy 10%.

Diagnostic.Pornind de tochkoydiagnosticheskogo de căutare sunt, de obicei legate de reclamații snizheniemurovnya hemoglobinei, susținute de identificarea studiului anemiipri hipercrom, macrocitară de sânge periferic. Identificarea evaluării inițiale, de-a lungul plângeri sanemicheskimi fenomene diateză și / sau giperplasticheskogosindroma hemoragic poate forma o idee

boli ale sistemului sanguin înainte de a primi de cercetare rezultatovlaboratornyh. Prezența indicație absolută kroviyavlyaetsya periferică bi- sau tritsitopenii pentru studii morfologice mozga.Pri studiu aspiratul maduvei osoase la pacientii cu MDS mai sluchaevopredelyaetsya hiperplazia hematopoieza tuturor germenilor și în mod necesar vyyavlyayutsyapriznaki celulele displazie (a se vedea "sindrom mielodisplazic. partea 1") .Cele informativeness max are examenul histologic al măduvei osoase obținut prin trepanobiopsy. pozvolyaetobnaruzhit histologică examinare foarte specifice pentru MDS imagine morfologice.

Citogenetic Celulele kariotipagemopoeticheskih studiu pot fi folosite ca un metodadiagnostiki auxiliar. daune cromozomiale Diverse detectate la 48% bolnyhMDS. Frecvența anomaliilor cariotipului variază în funcție de nozologicheskogovarianta MDS. Deoarece daune RA pacienti cromozomiale detectate in 30% din cazuri și pacienți RAIBtrans 60%. Identificarea cromozomial anomaliyimeetbolshoeznachenie pentru a determina prognosticul bolii.

Cel mai frecvent cariotip anormale la pacientii RAyavlyaetsya ștergere (pierdere) a brațului lung al cromozomului cincilea (5q-). Dannayaanomaliya mai frecvent diagnosticat la femei (raport bărbați: femei între zabolevshihsostavlyaet 1: 5). Pentru astfel de pacienți cu leziuni cromozomiale anomalii morfologice caracteristice yarkovyrazhenny megacariocitelor (mikromegakariotsity), sângele periferic trombocitoza și numai potrivite pentru transformare joasă frecvență zabolevaniyas la leucemie acută.

Diagnosticul constă în morfologicheskipodtverzhdennogo ideea prezenței pacientului și în final mielodisplasticheskogosindroma formulat (forma nosologică) osnovaniikolichestvennyh Criterii mielograma și hemogramei (FAB-clasificare):

RA - blaști în măduva osoasă < 5%, koltsevyesideroblasty <15%, blaști din sângele periferic < 1%,monocitele din sângele periferic < 1x10^9/n

APC - blaști în măduva osoasă< 5%, koltsevyesideroblasty >15%, blaști din sângele periferic < 1%,monocitele din sângele periferic < 1x10^9/n

AREB - blaști în măduva osoasă5 -20%, koltsevyesideroblasty - orice număr de blaști din sângele periferic < 5%, sânge monotsityperifericheskoy < 1x10^9/l;

RAIBT - explozii mozga2 oase0-30%, koltsevyesideroblasty - orice număr de blaști din sângele periferic > 5% sânge monotsityperifericheskoy < 1x10^9/l;

LMMC - o blaști în măduva osoasă< 20%,inel sideroblasts - orice număr de blaști din sângele periferic< 1%, sânge monotsityperifericheskoy > 1x10 ^ 9 /l;

Diagnosticul diferențial. Napravleniedifferentsialno de diagnostic si de cercetare va depinde de natura izmeneniygemogrammy. Identificarea hipercrom, anemie macrocitară ca monosimptoma sau vsochetanii cu neutropenie și / sau trombocitopenie care necesită diagnostic provedeniedifferentsialnogo de MDS:

-- Vitamina B12 Anemia prin deficit;

-- folic anemie deficit de acid;

-- anemie aplastică;

-- hemoglobinuria nocturnă paroxistică;

-- hipoplazia variante aleucemică ostrogoleykoza;

-- metastazei cancerului la măduva osoasă.

În identificarea analiza sângelui periferic bi- blaști ilitritsitopenii, promielocite și mielocite este absolyutnympokazaniem pentru examinarea histologică a măduvei osoase, ceea ce reduce diagnosticul întrebarea odifferentsialnom la un nivel minim.

Tratamentul. Pentru tratamentul pacienților cu anemie refractară (RA) este utilizat vicariously-transfuzie și terapiya.Zavisimost simptomatică transfuzii de sânge pot fluctua shirokihpredelah. În prezența trombocitopeniei severe și / sau diateze proyavleniygemorragicheskogo grele prezentat transfuzii de trombocite.

moderne de masă continuă terapia de substituție a hematiilor duce la acumularea excesivă de fier în organism. În acest sens, pacientul trebuie monitorizat nivelurile de fier seric. Atunci când conținutul uvelicheniiego peste 30 mol / L trebuie administrat la organele interne profilaktikigemosideroza Desferal.

Chimioterapia pacienții cu RA nu este efectuată. Primenenieglyukokortikoidov, androgeni, medicamente anabolici uneori imeetpolozhitelny efect, dar durata de supraviețuire a pacienților nu crește. Krometogo au dovedit că aceste medicamente în grupurile de tratament chastotatransformatsii creșteri în leucemia acută.

Anemia refractară cu sideroblaști inelari (RAS) yavlyaetsyasamoy formă benignă de MDS. Dependența de transfuzii de sange la pacientii RASnevysoka. În altă parte le pasă, de regulă, nu necesită sohranyayutvysokoe pe termen lung și calitatea vieții.

Singurul tratament pentru pacienții cu AREB și RAIBtrans dă speranțe pentru o cura este alogen creier transplantatsiyakostnogo. În lipsa donatorilor, iar pacienții RAEB RAIBtrans pokazanahimioterapiya. Tratamentul citostatic este inițiat la pacienții cu o serie de explozii vkostnom creier mai mult de 10%. Utilizarea de chimioterapie intensivă permite dobitsyaremissii 20-30% dintre pacienți, dar, din păcate, nu durata medie remisie prevyshaetv de două luni, și nu afectează durata totală a vieții pacientului. medicament de referință Vkachestve utilizat pentru chimioterapie Cytosar. etoposid Primenyaetsyatakzhe și rubomicin. Dozajele și regim de administrare sunt diferite. Provedeniehimioterapii pentru a reduce dependența de pacienți cu privire la transfuzii de sânge iprodlit longevitate.

pacienții LMMC la debutul bolii nevoie doar vtransfuzionnoy și tratament simptomatic. Atunci când numărul de indicații blastovvoznikayut pentru terapia citostatică. DMARD dlyaprovedeniya chimioterapie la pacienții cu LMMC este etoposid.

Odată cu dezvoltarea de leucemie acuta in forma bolnyhlyuboy MDS, de obicei, efectuate adoptat chimioterapie pentru leucemie acută dannogovarianta. Trebuie remarcat faptul că leucemie acută, care a dezvoltat izpredshestvuyuschego MDS raspunde slab la terapia. remisiune udaetsyapoluchitrar ion nu este de lungă durată.

Prognoza. Durata de supraviețuire a pacienților cu RA și RASsostavlyaet o medie de 3 - 4 ani. Cu terapie transfuzie adecvată bolnyedostatochno perioadă lungă de timp pentru a menține o bună calitate a vieții și mogutbyt utilizabili. Prognosticul pacienților cu LMMC oarecum mai rău, și pacienții cu RAEB iRAIBtrans rele. Durata de supraviețuire a pacienților cu orice transformare iznozologicheskih formează MDS limitată la leucemie acută 4 - 6 luni.

Video: Sindromul mielodisplazic (MDS)

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit