Violarea schimbului de leptină în timpul dezvoltării intrauterine și a consecințelor sale

leptină - o proteină care constă din 167 aminoacizi, care este produsă de către adipocite și servește multe funcții. Una dintre cele mai importante funcții ale leptina este de a reglementa centrele hipotalamus care controlează cel puțin în parte, consumul de energie al întregului corp și masa de grăsime. În general, leptină crește consumul de energie și reduce absorbția nutrienților.

Din cauza deficienței sau absența leptină sau receptorul său la oameni și la rozătoare dezvolta obezitate severa si hiperfagie. În practică, pentru majoritatea observațiilor obezității este caracterizat prin niveluri crescute de leptina plasma, leptina de fapt se corelează direct cu masa de tesut adipos si IMC. Failure niveluri crescute de leptina duce la o scădere a greutății corporale, în multe cazuri, obezitatea indică posibila rezistenței organismului la leptina.

In timpul sarcinii leptina în plasma maternă atinge un maxim in trimestrul II, urmat de un platou. Până în momentul livrării la leptina termen în gravidă mai mult decât la femeile care nu sunt insarcinate de aproximativ 3 ori. leptina din cordonul ombilical crește pe termen de sange pornind treptat de la 34 de săptămâni de gestație și, după cum era de așteptat, nivelul de leptina in vasele de sange ale cordonului ombilical se corelează bine cu PI.

Placenta produce leptină, iar greutatea sa este, de asemenea, corelat cu nivelul de leptina in vasele sanguine ale cordonului ombilical. Placenta secreta a produs 98% din leptina in circulatie materne, iar 2% - în circulația fetală. Un leptina nou-născuți în ser după creșteri de naștere. Studiile la șobolani arată că această creștere are o influență moderată asupra dezvoltării continue a regiunilor hipotalamici care sunt asociate cu homeostaziei de energie. Se înțelege că această creștere postnatală la nivelul de leptina actioneaza ca un important asociat cu dezvoltarea semnalului organismului la hipotalamus, în viitor, afectează asupra consumului de alimente și greutatea corporală pe tot parcursul vieții.

În contextul întârzierea creșterii intrauterine leptina in serul matern sunt de obicei crescute, în timp ce nivelurile de leptina in ser fetal IUGR, de obicei, reduse. Pighetti și colab. leptina masurata in serul matern si fetal 43 observații ale sarcinii normale la termen și 27 de cazuri de sarcină complicată IUGR asimetrică.

Înainte de sarcină femei din ambele grupuri au fost IMC normal (20-27 kg / m²) și sarcinile complicate cu diabet zaharat sau hipertensiune arteriala, au fost excluși din studiu. Diagnosticul IUGR efectuate prin ecografie pe circumferința abdominală fetale, care a fost sub percentila 10 (așa cum este confirmat la naștere), în cazul în care greutatea corporală a copilului a fost, de asemenea, mai mic percentila 10. În ambele grupuri, proporția de copii de sex masculin și feminin a fost comparabil.

creșterii intrauterine (IUGR) Corelat cu niveluri crescute de leptină în serul matern (45 ng / ml vs 29 ng / p ml- < 0,01) и сниженным — в пуповинной крови новорожденных (8,4 нг/мл vs 13,1 нг/мл- p < 0,01). В обеих группах не было отмечено никаких существенных различий между младенцами мужского и женского пола. Как и ожидалось, уровень лептина в сыворотке пуповинной крови коррелировал с массой тела детей при рождении.

Mai mult decât atât, atunci când Iniguez și colab. măsurată la vârsta de nivelurile de 1 an și 2 ani leptina la pacienții cu copii mici de greutate corporală pentru vârsta gestațională și sugarii cu indicatori adecvați, leptina a avut o corelație directă cu greutatea corporală și rata de creștere a greutății corporale în ambele perioade de vârstă, indiferent de sex.

Această corelație este interesant datorită mesaje, legătura între risc crescut de rezistenta la insulina la maturitate la copii cu retard de creștere, care a avut cel mai rapid ritm de crestere „catch-up“. Interesant este, în ambele grupuri, nivelurile de leptina a fost legată în mod direct la nivelul postului de insulină, cu toate că această relație a fost mai clar exprimată în grupul de control al copiilor, dezvoltarea fizică este în concordanță cu vârsta gestațională.

desigur, există, de asemenea, diferențe semnificative. leptina crescute în sângele din cordonul ombilical a fost observată în cel puțin un studiu la altul nu a gasit nici diferente semnificative in leptina intre grupuri după ajustarea pentru greutatea fructelor (leptina / kg). Unul dintre motivele pentru care diferența poate fi explicată prin presupusa relație între nivelul de c-sigenatsii, acido-bazic și concentrațiile de leptina la fat: un nivel mai ridicat de leptina în serul este caracteristic fetusii cu sindrom de detresă sever.

În plus, materiale de la un studiu recent, a avut loc în Mexic, a remarcat că, deși nivelurile de leptina din ser a scăzut la 50 de copii cu greutate scăzută la naștere pentru vârsta gestațională, în comparație cu același nivel de 50 de copii cu dezvoltarea fizică, vârsta gestațională, analiza de regresie logistică a arătat că nivelul leptina la acesti copii sa bazat pe procentul de grăsime corporală. Pe relația dintre dezvoltarea fătului și nivelurile serice din cordonul ombilical de leptina afecteaza, de asemenea, vârsta gestațională. Până la 34 de săptămâni de gestație relația dintre nivelurile de leptina in serul sanguin din cordonul ombilical și greutatea copilului la naștere este scăzută.

aceste diferențe spectacol că leptina - este unul din „fire“ rețea extinsă și că valoarea leptina nu poate fi evaluată în mod corespunzător, fără a testa puterea acestui „fir“, și fără a identifica celălalt, interacționând cu ea „fire“. Unul dintre instrumentele testului este un model animal de intarziere de dezvoltare.

Clasic (și cel mai frecvent) modelul de întârziere a creșterii intrauterine - dieta săracă de șobolani gestante. Există mai multe variante ale acestui model, inclusiv o reducere in dieta aportul de energie, restrictie de calorii si proteine ​​sau proteine ​​numai. Există o mică diferență de opinie pentru a stabili dacă malnutriția proteică de energie mai relevante în comparație cu deficit de proteine ​​cu dieta isocaloric (la ultima corecție pentru kalorazha adăugat fie carbohidrati sau grasimi). Cu condiția o varietate largă spektravariatsii vieții umane toate soiurile acestui model sunt încă relevante, dar este important să se ia în considerare diferențele dintre modelele în evaluarea și utilizarea datelor obținute.

insuficientă sau dieta dezechilibrată duce la o creștere întârziată gravide intrauterină, dar accelerează „recuperare a decalajului“ creștere, astfel încât timpul de maturare a supraviețuit descendenților întârzierea creșterii fetale, superioare în greutatea corporală a animalelor din grupul de control. În cele mai multe studii, sa observat că aceste animale se dezvolta boala, care afecteaza persoanele care au avut IUGR, inclusiv rezistența la insulină, dislipidemie și hipertensiune.

Într-un remarcabil din punct de vedere metodologic de studiu Fernandez-Twinn și colab. a redus aportul de proteine ​​femele gestante la 50% din suma pe care animalele experimentale obținute din grupul de control, și pe toată perioada de gestație nivelurile măsurate de mai multi hormoni, inclusiv leptina. O dieta saraca in proteine ​​a scazut considerabil greutatea placenta si greutatea fatului, iar timpul de livrare a dietei de proteine ​​raportul în greutate placentara scăzută la greutatea fructelor a scăzut semnificativ. Este cunoscut faptul că la a ajunge la maturitate la animale ca pe fetale malnutritie stadiu de dezvoltare cu experiență, cu un conținut redus de proteine, de a dezvolta diabet zaharat, hiperinsulinemie și rezistență la insulină în țesuturi.

O dieta saraca in proteine ​​produce o creștere a leptină în plasma maternă în ziua 17 de gestație (la termen de 21 de zile) și o scădere a nivelului de leptina in serul matern la livrare. Nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește nivelul de leptina în perioada perinatală în serul puilor de șobolan, mamele care li se atribuie o dietă săracă în proteine, în comparație cu șobolanii experimentale din grupul de control a fost observat.

Pentru a începe studiul homeostaziei leptina in perioada postnatală la șobolani cu întârzieri de dezvoltare, Krechowc et al. Am folosit un model similar de limitare în nutriția femelelor gestante, la care au fost date doar 30% din volumul alimentelor obținute de la animalele din grupul de control. Apoi tinerii cu întârzieri de dezvoltare au fost izolate de la mama biologică, și după încetarea alăptării (după 21 de zile de viata post-natale) au fost date fără a se limita la, orice „normală“ alimente de șobolan sau alimente cu un conținut ridicat de grăsimi, fie 70% din dieta „normala“ șobolanii hrăniți alimentar fără restricție.

Raportul de proteină / energie, Conținutul de vitamine și minerale într-un grup de animale în „normale“ dieta de șobolan într-un grup de oameni care sunt hrăniți cu un conținut ridicat de grăsimi, au fost identice. La atingerea șobolanului femelă cățeluși indivizii aproximativ 142 zile de vârstă, în fiecare din grupele de 14 zile au fost injectați fie cu leptină recombinantă murină (2,5 mg / g / zi) sau ser fiziologic. Sensibilitatea la leptina a fost măsurată prin reacția greutății corporale și a nivelului consumului de alimente.

Cum era de așteptat, în acest studiu, Șobolani tineri de grupuri de restricții alimentare pipernicit în mod semnificativ. In plus, o dieta bogata in grasimi a crescut crestere in greutate in grupul de șobolani care sunt potrivite pentru parametrii de vârstă gestațională și într-un grup de animale de testare cu întârzierea creșterii intrauterine, în timp ce restrictie calorica a ajutat la reducerea creșterii în greutate. Interesant, decalajul de creștere de șobolan în trecerea la o dieta bogata in grasimi a câștigat aceeași greutate corporală ca animale cu greutate normala, dar cu o lungime corespunzătoare a corpului nu au fost încă atins.

In grupul de animale, a avut o întârziere a creșterii și tratat cu un regim alimentar „normal“, precum și în cele două grupuri, în cazul în care șobolanii au primit alimente bogate in grasimi, tratamentul leptina nu a contribuit la o reducere a consumului de alimente și un efect moderat asupra reducerii greutății. Mai mult decât atât, în grupul de șobolani au pipernicit de creștere și transferat la „normal“ dieta, rezistența la leptină manifestată în contextul rezistenței la insulină și hipertrigliceridemie.

aceste date permite sugerează că alimentația săracă în perioada prenatala poate duce la dezvoltarea rezistenței la leptină, în special la șobolani femele adulte. Mecanismele responsabile de acest fenomen poate include diafonia între receptorii de insulina si leptina, si rezistenta la insulina in ficat, ceea ce duce la hipertrigliceridemie și întreruperea ulterioară a transportului leptinei prin bariera hematoencefalică. În ciuda acestui fapt, aceste studii sugerează că biologia leptina joacă un rol important în influențarea naturii puterii la o vârstă fragedă în fenotipul de adult.

În viitor, cercetători va îngropa în soluția „oul sau gaina“, pentru a diferenția mai clar valoarea leptina si alte molecule produse de adipocite.