Răspunsul imun al epiteliului intestinal și bacterii calea de activare a apoptozei

La începutul procesului de recunoaștere a bacteriilor cu celule epiteliale timp de câteva minute activate NFkB, MARK și IRF3. Apariția în factorii de transcripție de legare a ADN-ului de bază conduce la un nou număr de trankriptsii molecule efectoare. Studiile efectuate folosind expresia genelor pe scară largă profilare tehnologii permit identificarea transcrierea peptidelor antibacteriene, citokine, molecule de adeziune, mesageri chemotactice proteine ​​antiapoptotice si enzime metabolice, care sunt implicate în distrugerea bacteriilor și a vindecării rănilor.

Aproape toți promotorii genelor efector inflamatorii sunt necesare pentru activarea locusuri de legare a NFkB. În plus, efectori implicate in fazele timpurii ale inflamației, au adesea loci promotorsvyazyvayuschie pentru factorii de transcripție activați-MAPK (cJun, CREB / ATF). Inițial, acești factori de transcripție crește expresia chemokinelor-neutrofile specifice și moleculele de adeziune leucocitară. Neutrofile de infiltrare duce la o histologică clasică modificări caracteristice inflamației acute.

efectori faze secundare frecvent loci IRF-legare pe promotorii lor. Aceste efectori induc apariția chemokine, factori de creștere și molecule de adeziune (intercelular moleculei de adeziune 1, proteina 1 chemoatractantă pentru monocite), necesare pentru implicarea procesului de monocite.

Toate acestea conduc la modificările histologice în formă de infiltrare limfocitară și formarea de granuloame. Este probabil ca cJUN, CREB / proteine ​​ATF și IRF-funcționează în combinație cu NFkB la promotorul adecvat pentru transcriptie rezultate optime. Ca urmare, apariția fagocite (uneori însoțită de participarea imunoregulator și macrofage fagocitare și limfocite imunocompetente) conduce la distrugerea microorganismelor „problemă“ și inițiază sistemul imunitar adaptiv.

Oamenii de stiinta au inceput doar pentru a intelege mecanismele de specificitatea răspunsului imun. Tehnica de profilare transcripțională sugerează că liganzii bacteriene (LPS și PGN) joacă rolul mediatorilor în răspunsul, optim pentru activitatea antibacteriană.

căi Schema NFkB, MEK si IRF
Modalități de proteine ​​care interactioneaza sunt indicate prin săgeți. Stânga aceste clase funcționale ale enzimelor.
ATF - transmembranar faktortranskriptsii;
IKV - inhibitor kappa B;
IKK - IKV kinazei;
IRAK - kinazei asociată cu receptorul IL-1;
IRF - un factor de transcriere, care induce răspunsul interferon;
Mamry - asociate modelelor moleculare cu microorganisme;
MARK - activat-protein kinaza mitogen;
MAPKK - MAPK kinazei;
MARKKK - MAPK kinazei;
NFkB - factorul nuclear kappa B;
TLR - receptorilor Toll-like;
TRAF6 - factor 6 asociat cu TNF.

semnale virale (ARNds), modificat cu TLR3 si TLR7, gene extrase cu activitate antivirală. „Tăiere“ răspuns transcripțional specific de semnale TLR-specifice pot fi suplimentate de molecule adaptor care interacționează cu TIR-domeniu subgrupe specifice TLR. De asemenea, trebuie amintit că, în timpul infecțiilor specifice de microorganisme in vivo „oferă“ mai multe celule gazdă Mamre. microfloră intestinală are reprezentanți atât Gram (LPS-TLR4) și gram (PHN TLR2). Mulți dintre ei fac parte din flagellar (TLR5), și toate sunt susceptibile de a avea un CpG-ADN (TLR9).

Aceste componente, după cum a sugerat, eliberat la moartea corpului. Mai mult decât atât, în timpul răspunsului inflamator este o creștere a exprimării endogene a mediatorilor proinflamatorii cum ar fi IL-1 sau TNF, care activează tiparele complexe secundare ale expresiei genei.

Deoarece agenții patogeni și alte factorii de stres activat congenital cale proinflamatoare (de exemplu, NFkB), implicate în procesul de inflamație celulară, stimulează atât calea proapoptotic (caspaza mediată), conducând probabil la eliminarea celulelor infectate sau ireversibil deteriorate. Apoptoza are caracteristici morfologice caracteristice și mecanism congenital genetic controlat prin care celulele se pot autodistrugere maxime specifice, menținând celulele din jur.

Apoptoza se realizează printr-o varietate de arsenal efector proteaze cisteina aspartat-specifice (caspazele) Care în stare activă se realizează proteoliza limitată a unei multitudini de proteine ​​structurale și de reglementare, astfel, în mod eficient și inofensiv (pentru țesuturile înconjurătoare) „dezmembrare“ cușcă și caracteristică definitorie a modificărilor morfologice ale apoptozei. Acest proces este reglată cu grijă. caspazelor efectoare există într-o formă de zimogen inactivă înainte de a începe cascada caspazelor de inițiere care acționează în sens opus. Activarea caspazelor poate avea loc în mai multe moduri.



În cazul căii intrinseci a numărului de celule de factori de stres (stres metabolic, distrugerea DNA, Încetarea factori de creștere sau hormoni) conduce la penetrarea mitocondriale citocromului c în citosol. Acest proces este controlat de echilibru între membrii pro- și anti-apoptotice ale familiei Bcl-2. Aceste proteine ​​pot heterodimerizeze unele cu altele, și se crede că abundența relativă a membrilor proapoptotici (comparativ cu antiapoptotic) permite formarea mitocondriile-cial „timpul“, care trece prin citocrom-c.

Prezența citocrom-c în citoplasmă Aceasta determină formarea unei structuri complexe numită apoptosome, care este necesară pentru a activa inițiator caspazei-9 și efectoare ulterioare caspazelor. În cazul evenimentelor din calea extrinsecă extracelular liganzi de legare, ceea ce duce la activarea complexelor de receptori ai morții celulare. De obicei, acest membrii ai familiei TNF-receptori (TNF-R, FAS, TRAIL, etc), care mediază asamblarea proteinelor care transportă motivul domeniului morții.

interacțiune Schema de cai pro-inflamatorii și pro-apoptotice
Activarea interacțiunii indicate prin săgeți inhibând - linii restrânse.
NFkB - factorul nuclear kappa B.

Una dintre ele este TRADD (Asociat cu proteina domeniu al morții TNF-receptor), care interacționează cu proteina adaptor secundar homotipica, conține de asemenea un domeniu al morții (de exemplu, cu o proteină asociată domeniu al morții Fas). TRADD conține domeniu al morții efector (DED), care la rândul său, reacționează cu proteinele care poartă DED, cum ar fi pro-caspaza-8. Build pro-caspaza-8 este considerat a conduce la activarea autocatalitică a caspazei-8 (conform „modelul de proximitate induse“) și dezintegrarea ulterioară a caspazelor efectoare din aval.

Datorită studiilor recente, a devenit cunoscut faptul că TLR și NOD-proteine poate activa calea extrinsecă a apoptozei și de a utiliza o mare parte din aceleași circuite de semnal. Aceste descoperiri au pus bazele pentru apariția paradigmei, esența, care constă în faptul că, atunci când o celulă se confruntă cu unele potențial devastatoare pentru influența ei (microbiană sau fizică, cum ar fi hipoxie), activează simultan proinflamator și modul proapoptotic. Este important să se stabilească acest moment faptul că activarea NFkB (și MAPKK) este o cale de supraviețuire celulară. Studiile efectuate pe modele genetice la soareci au confirmat rolul cheie al NFkB în controlul antiapoptotic.

soareci mutante au pierdut subunitate p65 NFkB, mor in utero din cauza masive apoptoza în țesutul hepatic. Rasa de șoareci, având numai alele nule în IkKb Ente-ROCIT intestin, care în mod normal nu relevă anomalii, dar într-un stres sistemic (intestin ischemic tranzitor) celebrau o apoptoză masivă a enterocitelor. Inhibarea farmacologică a NFkB, un factor potențial de stimulare proapoptotic este utilizat ca o acțiune chimioterapeutic. De ce este activarea NFkB este esențială pentru supraviețuirea celulară?

În plus față de inducere NFkB proinflamatorie mediatori activarea acestuia determină simultan inducerea proteinelor efectoare anti-apoptotice (de exemplu, membrii familiei Al, cFLIP, Bcl, precum inhibitori ai proteinelor apoptoză), care sunt necesare pentru blocarea semnalului apoptotic la mai multe etape ale controlului procesului și întrerup activarea caspazei. În astfel de circumstanțe, apoptoza și oprește procesul de inflamație celulară.

Pe de altă parte, în cazul semnal de atenuare proinflamator sub influența anumitor factori de stres activarea caspazei poate fi avantajoasă: caspazelor activat poate acționa pe principiul feedback negativ cu privire la modalitățile de a supraviețui prin distrugerea mediatorilor inflamației de semnalizare. În aceste condiții, celulele expuse la stres apoptoza, care autodistrugere (nu liză) uciderea bacteriilor străine sau de a provoca reacție inflamatorie secundară.

numeroși microbian și agenți patogeni virali secreta proteine ​​efectoare care inhibă activarea NFkB și MAPK. Acesta acționează ca un mecanism de imunosupresie și inducerea apoptozei în celulele de reglementare. În contextul cauza stresului celular a spus date să fie atenți atunci când atribuirea de medicamente antiinflamatoare.

activarea căilor apoptotice
Activarea interacțiunii indicate prin săgeți inhibând - linii restrânse.
DD - domeniu al morții;
DED - domeniul efector moarte;
FADD - proteine ​​legate de domeniu al morții Fas;
IKK IKV-kinazei;
IAP - inhibitori ai proteinelor apoptozei;
IRAK - kinazei asociată cu receptorul IL-1;
Mamry - asociate modelelor moleculare cu microorganisme;
NFkB - factorul nuclear kappa B;
TLR - receptorilor Toll-like;
TRADD - asociat cu proteina domeniului morții TNF-receptor;
TRAF6 - factor 6 asociat cu TNF.

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit
Funcția în celule. Tipuri de molecule pe suprafața unei limfocite.Funcția în celule. Tipuri de molecule pe suprafața unei limfocite.
Activarea limfocitelor T și B în răspunsul imun. Activarea limfocitelor. Formează un răspuns imun…Activarea limfocitelor T și B în răspunsul imun. Activarea limfocitelor. Formează un răspuns imun…
Calea MAPK Schema ca răspuns la bacteriile epiteliului intestinalCalea MAPK Schema ca răspuns la bacteriile epiteliului intestinal
Efectul bacteriilor intestinale asupra răspunsului inflamatorEfectul bacteriilor intestinale asupra răspunsului inflamator
Interacțiunea cu microflorei intestinale și influența lor reciprocăInteracțiunea cu microflorei intestinale și influența lor reciprocă
Patogeneza mod NFkB / rel în reacție la bacterii ale epiteliului intestinalPatogeneza mod NFkB / rel în reacție la bacterii ale epiteliului intestinal
Efectul asupra răspunsului inflamator intestinal la sugariEfectul asupra răspunsului inflamator intestinal la sugari
Răspuns imun celular. Răspunsul imun umoral. Funcții de protecție ale imunoglobulinelor (anticorpi).Răspuns imun celular. Răspunsul imun umoral. Funcții de protecție ale imunoglobulinelor (anticorpi).
Mecanismul de acțiune al receptorilor gonadotropină. receptorii de epuizareMecanismul de acțiune al receptorilor gonadotropină. receptorii de epuizare
Cale Schema IRF ca răspuns la bacteriile epiteliului intestinalCale Schema IRF ca răspuns la bacteriile epiteliului intestinal
» » » Răspunsul imun al epiteliului intestinal și bacterii calea de activare a apoptozei
© 2021 GurusHealthInfo.com