Tulburări genetice ale gonadelor. Genele sry, WT1 și sindroamelor Fraser și Denis-dresha

gena SRY. După ce a descris sindromul lui Klinefelters (Fenotip Male cu cariotip 47, XXY) și sindromul Turner (fenotip feminin cu un cariotip 45, X), a devenit clar că diferențierea masculină a embrionilor de mamifere depinde de prezența Y cromozomi, și nu pe cantitatea de X-cromozom. gena cromozom Y responsabil pentru diferențierea sexuală tip de sex masculin, a fost numit TDF (factor testikulodeterminiruyuschy), ci de a identifica nu a fost atât de ușor.

Datorită faptului că X și Y-cromozom de mate și clivat în timpul meioză autozomi ca, sa presupus că regiunile X și Y cromozomilor există autosomopodobnye regiuni ale umărului sau psevdoautosomnye distale care asigură împerechere și divizare în timpul meiozei. Magenis și colab. în 1982, a descris bărbații cu cariotip 46, XX, care a avut o translocație regiune Yp într-una dintre regiunile Cronica, demonstrând astfel unul dintre mecanismele primare de disparitate de gen.

disponibilitate conjugare și trecere peste psevdoautosomnymi Yp între regiunile mai aproape de centromere cauzele de transfer TDF pe X-cromozom. Acest fenomen a contribuit la crearea cromozomului Y deleție cartografiere si identificarea genei SRY, care sa dovedit a fi cel mai factor de TDF. Descoperirea mutațiilor genei SRY cu dysgenesis gonadală pura cu XY cariotip a confirmat rolul sry ca gena candidat la TDF.

WT1 sindroame de gene Fraser și Denis-Dresha. Genele care controleaza dezvoltarea gonadelor nediferențiat în stadii incipiente, sa dovedit chiar mai dificil de identificat. Aceste gene sunt, probabil, de asemenea, implicate în formarea de rinichi, care implică o multitudine de mecanisme potențiale de reglementare. gena tumora WT1 sau Wilms - o gena complex care se exprimă în stadii incipiente de formare a mezoderm intermediar, înainte de dezvoltarea sistemului urogenital. mutatie acestuia poate duce la anomalii de dezvoltare a rinichilor și a organelor de reproducere.

sindromul Fraser gonade caracterizati poloskovidnymi, malformații renale și sindrom nefrotic. Cauza ei - mutatie a genei WT1. Această genă codifică un factor de transcripție de legare a ADN-ului care are un 24 de izoforme datorită îmbinării alternative. Zone donatoare de despicare alternative, la sfârșitul exonului 9a furnizează inserție (+) sau ștergere (-) trei aminoacizi - lizină, treonină și serin (așa-numitul KTS-secvență) - între a treia și a patra „degete de zinc“ factor de transcriere. Pacienții cu cariotip XY, suferind sindromul Fraser, caracterizata prin pierderea KTS + izoforme WT1, ceea ce conduce la formarea redusă a proteinei SRY în urogenitale și asimetrie genotip XY. Cutelor podea Fenotipul acestor pacienți femei cu glande genitale gonadelor (gonadele poloskovidnye), structuri similare Mullerian și nefropatie.

mutații gena WT1 poate duce la dezvoltarea sindromului WAGR și Denis-Dresha. Sindromul WAGR include tumora Wilms, aniridia, anomalii genitourinare sub forma de criptorhidie și hipospadias, retard mintal. Cauza sindromului - deleție în regiunea 11p13 și gena WT1 hemizygous.

la Sindromul Denis-Dresha identifica cariotip 46, XY cu formare redusă de testosteron și factor inhibitor Mullerian. În acest caz, nota involuția Mullerian și dezvoltarea parțială a testiculelor. Fenotipul dintre pacienții de sex masculin, cu toate acestea, sunt adesea întâlnit cu hipospadias și criptorhidie și pseudohermafroditismului masculin. Pacientii au un + KTS și mutațiile sunt localizate în afara KTS secvenței, aparent de rupere dezvoltarea gonadelor în etapele ulterioare, rezultând o severitate mai mică a unui fenotip patologic. Sindromul Denis-Dresha risc crescut de tumori Wilms și nefropatie, conducând la stadiul final al bolii renale.

SF1 (Factor steroidogenice) - un factor de transcripție de legare a ADN-ului de „deget de zinc“ implicate în steroidogeneza. În procesul de dezvoltare, este exprimat în glandele suprarenale, gonade și pituitare. Ei cred că el este implicat în creșterea și funcționarea gonadelor nediferențiat. Despre mutatii SF1 raportate de genotipul non sex 46, XX, și insuficiență suprarenală, care se dezvoltă la scurt timp după naștere.