Ciclosporina pentru immunosupressii.Pokazaniya și contraindicații

Video: manualul de instrucțiuni Nimesil

ciclosporina - este un lipofil (hidrofob) o peptidă ciclică constând din resturi de acid 11 aminoacizi și are proprietăți imunosupresoare puternice și specifice. Aceasta blochează activarea celulelor T, perturbarea sintezei de IL-2 la nivelul transcripțional. Ciclosporina inhibă sinteza de IL-1, IL-3 și IFN-y. In doze mari, aceasta inhibă formarea receptorului IL-2 și, deși efectele sale mielosupresive anti-inflamatorii și de acțiune limitată asupra limfocitelor T, acest medicament este foarte eficient previne respingerea grefei.

ciclosporina se prăbușește sistemul hepatic enzimatic al citocromului P450, iar nivelul său sanguin este dependentă de prezența altor medicamente. Ketoconazolul, eritromicina, warfarina, verapamil, etanol, imipenem cu cilastatin, metoclopramid, itraconazol și fluconazol a crescut nivelurile de ciclosporină și fenitoină, fenobarbital, carbamazepină, valproat de sodiu, nafcilina, octreotid, trimetoprim și rifampicină reduce.

În plus față de imunosupresor ciclosporina Ea are multe efecte secundare: acționează asupra sistemului nervos, cauzand tremor, parestezie, dureri de cap, confuzie, somnolență, convulsii și comă. În plus, provoacă hipertricoza, hipertrofie gingivală, anorexie, greață și vărsături. anomalii ale funcției hepatice apar colestază, litiază biliară și hemoragică disfuncție nekrozom- a sistemului endocrin - cetoza, hiperprolactinemia, nivelurile crescute de testosteron, ginecomastie, încălcând spermatogenezei.

efect ciclosporina hipomagnezemia însoțită, hiperuricemie, hiperglicemie, hiperpotasemie, hipocolesterolemie, hipertensiunea arterială, activarea sistemului nervos simpatic leziuni ale vaselor mici (amintind de sindrom hemolitic uremic), accelerarea aterogenezei. Utilizarea ciclosporinei în mare măsură limitată de efectele sale nefrotoxice - creșterea creatininei serice, oligurie, hipertensiune renală, retenția de lichide, scăderea ratei de secreție glomerulare (datorită constricția arteriolelor aferente), afectarea tubilor renali și a vaselor mici in rinichi.

Dezvoltarea fibroza interstițială și atrofia tubilor renali necesită adesea o reducere a dozei ciclosporina sau înlocuirea acestuia cu alte medicamente imunosupresoare. Aminoglicozide, amfotericină B, aciclovir, digoxin, furosemid, indometacin și trimetoprim spori efectele nefrotoxice de ciclosporină. Aceste reacții pot fi reduse prin alegerea dozei menținerea unui anumit nivel de medicament în sânge. De asemenea, depinde de nivelul de absorbție în tractul gastro-intestinal, ceea ce afectează diaree, tulburări intestinale (din cauza GVHD, infecții virale sau intervenții medicale) și violarea funcției hepatice. In ciuda ciclosporina lipofil, obezitatea nu afectează distribuția acesteia în organism, iar doza trebuie administrată în funcție de greutatea corporală ideală a pacientului.

Activitatea imunosupresoare ciclosporina după transplant de celule stem hematopoietice (TKSK) nu este inferior celui de metotrexat, și combinația ambilor agenți conferă un efect mai bun decât oricare dintre ele în mod individual.