Imunoglobulinele translocon. Combinarea v- si gene de anticorpi

In genomul de mamifere Există cel puțin trei translocon diferite, fiecare dintre acestea fiind localizate pe diferite autozomi nonhomologous. Într-un translocon conținut și C-V gene determina structura lanțurilor ușoare ale kappa-tip al doilea - tip gene și C-V lambda cu catenă ușoară, și în final un al treilea translocon constă din și C-V gene formarea controlul lanțuri grele ale tuturor claselor și subclaselor.

Combinarea și C-V- gene într-o singură genă transcrisă-VC are loc numai într-un anumit translocon, prin întregul set de gene in translocon devin active doar doua gene - una V și una celule limfoide C diferențiate prin gene de imunoglobulină este realizată nu numai în ceea ce privește genele strâns legate în în cadrul acestui translocon dar, de asemenea, împotriva genelor kappa și lambda nepey situate pe diferite cromozomi.

În plus, pentru genele imunoglobulinei fenomen cunoscut al așa-numitei excluderea alelică, care constă în faptul că, în celula limfoidă individuală este activă, numai una dintre cele două alele (Mage, 1974).

Astfel, poziția de bază Teoria selecție clonală de Burnet (Burnet, 1959), „o singură celulă - un anticorp“ se realizează prin faptul că celula limfoidă individuală din întregul set de gene ale imunoglobulinei active de doar patru gene, și anume VL, CL și Vh, CH.

La mecanismele de activare sau de represiune gene alelice si genele imunoglobulinei, situat pe diferite autozomi, există orice date, și aici ne vom concentra asupra mecanismelor posibile ale alegerilor „pe“ gene care alcătuiesc un translocon.

În primul rând există întrebarea, la ce nivel există o asociere și C-V gene in translocon. În principiu, există trei posibilități: activitatea de asociere a produselor VY si C-gene la nivelul polipeptidei tsepi- asociere la nivelul ARNm transcris separat de VY și C-asocierea V- gene si C-gene într-un singur VC-gene la nivel de ADN .

Există dovezi puternice că doar Este ultima asociație ipoteza și C-V gene are loc la nivelul ADN-ului. Astfel, sa demonstrat că încorporarea aminoacizilor radioactiv în procesul de traducere, ambele lanțuri ușoare și grele polipeptidice are loc în creștere uniformă lungimi sintetizate lanțuri polipeptidice și dimensiunile poliribozomilor corespund ARNm lungime, suficient pentru o moleculă de ARNm a fost citită lungime a lanțului polipeptidic 450 aminoacizi în cazul Exalt severe și 210 aminoacizi în cazul lanțului ușor (Williamson,. 1971).
Izolat din celule șoarece de mielom ARNm capabilă să stimuleze biosinteza unui lanț complet polipeptidic ca un sistem lipsit de celule în condiții și în oocite de broască.

ARN mesager lanțuri ușoare de imunoglobulină, precum și alte proteine ​​ARNm are poli O secvență la 3`-capătul moleculei. Greutatea sa moleculară este de 400 000, care corespunde la 1200 nucleotide. este de aproximativ 700 de baze necesare pentru a codifica proteina in sine are 200 de baze pe podea și A-site și aproximativ 300 funcția de bază nu este cunoscută (Milstein e. A., 1972). Dacă VY unire și C-gene are loc la nivel de ADN, secvența de baze din mARN trebuie să fie continuă și secvențe de proteine ​​corespund zona VC-frontieră.

Într-adevăr, atunci când Structura primară studiu ARNm lanturi pulmonare mouse-ul a constatat că v are secvența de bază de ARNm corespunzând resturilor de aminoacizi 105- 108 ale lanțului ușor, adică. e. frontiera de porțiunea dintre V și jumătate de circuit.

un alt dovezi ale asocierii și C-V gene la nivelul ADN-ului sunt studii în care au studiat structura proteinelor din așa-numitele lanțurile grele ale bolilor umane. In aceasta boala, lanțul greu este scurtat prin deleția regiuni ale lanțului polipeptidic, care în multe cazuri este inclus `înconjoare secvența porțiunii de delimitare între variabile și regiunile constante ale circuitului.

O ștergere similară experimental a reușit să obțină analiza celulelor de mielom mutante de șoarece (Milstein e. a., 1974), iar în al doilea caz, este cunoscut faptul că o ștergere a avut loc după combinarea V și C-gene, deoarece celulele de linie de referință sintetizat lanț greu de lungime normală.