Condrodisplazie fat. Mutațiile în genele de factori de transcripție

Procesul de formare și dezvoltare a scheletului Acesta se află în diferențierea celulelor mezenchimale în țesutul cartilajului pentru osificare encondrală mai târziu. Creșterea oaselor lungi se produce din cauza diferențierea condrocite în zona de creștere și punctele de osificare perichondral. Violarea oricarei dintre aceste procese conduce la dezvoltarea unor anomalii ale scheletului. Literatura de specialitate descrie o gamă largă de fenotipuri care sunt formate atunci când condrodisplazie.
Cu toate acestea, recent progres în studiul mecanismelor moleculare de originea lor au arătat că un număr dintre ele au o bază genetică comună.

Deși ereditară familială predispoziție la condrodisplazie a fost mult timp cunoscut, baza moleculara-genetice patogeneza unor boli au fost clarificate doar recent.

proteinele osteogenice Ele sunt produsul unei familii de gene care joaca un rol in reglarea celulelor mezenchimale timpurii în condrocitele linii celulare diviziune și osteocite și afectează dimensiunea și forma părți ale scheletului. In particular, proteinele osteogene sunt capabile să inducă formarea fragmentului osos după implantare subcutanat sau intramuscular, și proteine ​​omoloage cu factorul superfamiliei de creștere de transformare.

Când akromezomelicheskih condrodisplazie, tip displazie Hunter-Thompson si autozomale dominante tip brachydactyly mutațiile genei C detectate osteogenic proteina-1, care este derivat din cartilaj.

Mutațiile în genele de factori de transcripție

factori de transcripție Ea aparține unei clase de proteine ​​care joaca un rol important în reglarea expresiei genelor. Ele se leaga de regiunile reglatoare ale ADN-ului - un promotor sau amplificator, ceea ce conduce la activarea sau inhibarea transcrierii și ARNm. Acestea sunt construite într-o varietate de domenii de proteine ​​care sunt importante pentru dezvoltarea embrionului. Mutațiile în genele care codifică acest grup de proteine ​​poate duce la dezvoltarea de condrodisplazie.

gene homeobox. schimbarea HOX se numește transformarea unei părți a corpului la alta. Genele homeobox (HOX) responsabil pentru morfogenezele corpului. Aceste gene codifică o întreagă familie de proteine ​​(factori de transcripție) care au domenii de legare a ADN-ului și se numesc homeobox sau homeodomeniu. Factorii de transcripție reglează expresia genelor prin legarea la ADN-ul, joacă un rol central în formarea formei schelet.

Inactivarea sau expresia anormală aceste gene vyzyvet întârzierea progresiei sau formarea de elemente suplimentare ale scheletului. gene homeobox localizate în poziția 5` complexe Noh și HoxD, necesare pentru proliferarea celulei osoase - extremitati progenitoare. combinații specifice ale produselor genetice dicta lungimea umărului (genele care aparțin grupurilor 9 și 10), antebrațul (grupele 10, 11 și 12) și degete (grupuri de 11, 12 și 13).

Mutația genei HoxD-13 la om Aceasta determină sinpolidaktiliyu (fuziune a degetelor și apariția degetele de la picioare suplimentare) la indivizi heterozigoți. Așa-numitele gene pereche Pax (pereche pentru gomeobokssoderzhaschih tip) aparțin familiei de gene separate prin secvențe numite box pereche, care domenii de proteine ​​codifica cu proprietăți care asigură legarea ADN-ului. Acești factori de transcripție sunt de asemenea implicați în formarea scheletului.

În particular, Gene mutatii Pax-3 responsabil pentru apariția sindromului Waardenburg (Waardenburg) - autosomal displazie scheletică dominant cu anomalii craniofaciale și msx2 mutația genelor (un alt factor de transcriere) determină tipul de craniosynostosis Boston.