Deficitul de 11-beta-hidroxilazei - una dintre cauzele hiperplazie adrenală congenitală (HAC)

hiperplazie adrenală congenitală (HAC sau CAH)

conținut

Motivele pentru deficitul de 11-beta-hidroxilazei
Mecanisme de dezvoltare a bolii
Prevalența bolii în lume
Manifestările bolii
Diagnosticarea bolii
Deficit de tratament 11 beta-hidroxilazei

- un termen general care denotă grupa rara de boli însoțite de creșterea producției de hormon adrenocorticotrop (ACTH), pituitara si hiperplazie adrenală.

O posibilă cauză a CAH este o deficienta a unei enzime importante - 11 beta-hidroxilazei, care apare la 5-8% din cazuri ale acestei boli.

La pacienții cu un deficit de activitate 11-beta-hidroxilazei dă semne de exces de androgeni, inclusiv pubertate precoce la băieți și semne de masculinizare în pruncuciderea de gen feminin.

Motivele pentru deficitul de 11-beta-hidroxilazei

Deficitul de 11-beta-hidroxilazei se referă la o boală autozomal recesivă ereditară. Defectul este rezultatul mutatii ale genei ce codifică CYP11B1. Printre unele grupuri etnice (de exemplu, marocani evrei), această mutație sunt mult mai frecvente decât printre alte națiuni.

mecanisme de dezvoltare a bolii

Cortexul suprarenal secretes hormoni au influențat în mod normal, prin reglarea hormonului adrenocorticotrop hipofizar (ACTH). Ultimul nivel este redus sub influența cortizol - organismul regleaza acest proces de feedback.

Aceasta este, mai mult cortizol, cu atât mai puțin trebuie să facă, cu atât mai puțin produce ACTH hipofizar.

Enzima 11-beta-hidroxilazei implicat in sinteza de cortizol. Pierderea de activitate a acestei enzime conduce la nivelul de cortizol în sânge toamna. Ca răspuns, ACTH pituitara incepe sa produca greu, ceea ce duce la stimularea excesivă și hiperplazie adrenală.

Cu alte cuvinte, cu un deficit de 11-beta-hidroxilazei mecanism de feedback rupt.

În același timp, precursori de cortizol se acumulează în corpul pacientului, care nu poate fi el însuși transformat în cortizol. Aceste substanțe sunt în producerea altor hormoni - mineralocorticoizi si androgeni (hormoni sexuali masculini), care sunt în mod normal produse de glandele suprarenale într-o cantitate mică.

Ca urmare, pacienții cu fetele se produce virilizare, prezența caracteristicilor sexuale secundare masculine. Dupa nastere la sugari de ambele sexe se înregistrează o creștere de creștere, dezvoltarea accelerată a scheletului, apariția prematură a părului de pe corp. Pacienți băieți - pubertate precoce. Adesea, există o creștere susținută a tensiunii arteriale. La unii pacienți, îmbunătățită excreția de sare.

formă ușoară, non-clasic al deficitului de 11-beta-hidroxilazei debut tardiv este foarte rar. De asemenea, este însoțită de un exces de androgeni, dar pacienții nu suferă de hipertensiune arterială. Aceasta boala nu produce virilizarea semnificative la femei.

Prevalența bolii în lume

În țările occidentale, activitatea 11-beta-hidroxilazei deficit apare la aproximativ 1 copil la 100.000 de nașteri. În cele mai multe regiuni ale lumii, această cifră este de aproximativ aceeași. Dar printre unele grupuri etnice, imaginea este foarte diferită: în rândul bolilor marocani evrei apare la un copil nou-născut pentru 5000-6000, care este de aproape 20 de ori mai probabil.

Se crede că boala nu depinde de frecvența podelei. Cu toate acestea, femeile sunt semne foarte vizibile de virilizare, atât de des au diagnosticat deficit de 11-beta-hidroxilazei.

Diagnosticul este de obicei setat la scurt timp dupa nastere sau in copilarie. La femeile cu formă ușoară (neclasice) bolii pot fi singurele semne ale menstruatiei neregulate si hirsutism, astfel încât diagnosticul este de obicei setat la maturitate.

manifestările bolii

1. Fetele observat masculinizarea organelor genitale externe. Caracteristic de extindere a clitorisului, care poate fi atât de importantă încât clitorisul devine ca un penis mic. Uneori, fetele au format un fel de scrot de sex masculin, testicule, dar nu palpat. Cu toate aceste organe sexuale interne sunt formate în mod corect, și pacienții pot avea chiar și copii în viitor.

2. Băieții 2-4 ani de viață arată semne de androgeni in exces, care includ creșterea accentuată a părului pe corp și părul pubian, dezvoltarea rapidă a scheletului și a mușchilor, mărirea penisului, comportament agresiv. Într-o vârstă mai târziu, bărbații pot fi spermatogeneză diminuată (azoospermie, oligospermie), rezultând în infertilitate.

3. Cu un deficit de 11-beta-hidroxilaza cu debut tardiv la femeile adulte, o creștere a masei musculare, modificări de comportament, tulburări menstruale, și creșterea crescută a părului de pe corp (hirsutism).

4. Aproximativ 60-70% din pacientii cu clasic o boala la o vârstă fragedă apare hipertensiune. De obicei se dezvolta in primii ani de viață. Creșterea presiunii de obicei moderată, în al treilea caz este complicat boala renală, retinopatie, hipertrofie ventriculară stângă și alte complicații. Cauza exactă a hipertensiunii este neclar.

5. Excesul hormonului mineralocorticoid poate duce la hipopotasemie (nivel scăzut de potasiu în sânge) și alcaloză metabolică, slăbiciune musculară care este prezentat si afectarea scaun.

6. O manifestare rară a bolii poate fi crescută excreția de sodiu din organism. Aceasta se manifestă hiponatremie, hiperpotasemie și hipovolemie severă (scăderea volumului sanguin). Mecanismul exact de dezvoltare este necunoscut.

7. Ca urmare a nivelurilor crescute de ACTH poate apare hiperpigmentarea (întunecare) a pielii, similară cu cea observată în boala Addison. Băieți întunecare caracteristică a pielii scrotului.

diagnosticarea bolii

1. Testele de laborator.

Diagnosticul deficit de 11-beta-hidroxilazei este stabilită pe baza excesului de substanțe precursoare cortizol în sânge. Măsurat nivelul 11 deoksikortizla care forma clasica a bolii a crescut semnificativ (la câteva mii ng / dl). Atunci când forma non-clasic, poate fi normal, dar după stimularea cu ACTH încă detectat creșterea nivelului acestuia. În forma clasică a identifica, de asemenea, derivați de androgeni elevate și conținutul lor în urina pacientului.

2. Analiza ADN-ului.

Analiza genetică pe deficit de 11-beta-hidroxilazei este utilizat pe scară largă în Israel, Statele Unite și unele țări occidentale. Această metodă face posibilă diagnosticarea bolii cât mai devreme în timpul dezvoltării fetale a copilului. Acest lucru face posibil pentru a incepe tratamentul cu dexametazona încă în perioada prenatală, și, astfel, să evite dezvoltarea anormală a organelor genitale și multe alte probleme.

3. Vizualizarea.

Pentru a confirma hiperplazie suprarenala și identificarea tulburărilor legate de utilizarea tomografie computerizata si ecografie.

Deficit de tratament 11 beta-hidroxilazei

Deficitul de tratament 11-beta-hidroxilazei seamănă cu tratamentul altor tipuri de hiperplazie suprarenala congenitala. Aceasta se concentrează pe suprimarea hiperplazia indusă de ACTH, normalizarea de androgeni si mineralocorticoizi.

1. Terapie de substituție (HRT) cu glucocorticoizi.

Această linie de terapie este vitală, deoarece nivelurile normale de hormoni glucocorticoizi inhibă sinteza ACTH și toate efectele nedorite.

Experții americani recomanda forme orale de hidrocortizon (Gidrokort, Kortef) ca o opțiune ideală, mai ales pentru terapia de substituție la copii. În cazul în care nici un efect adult prescrie medicamente mai puternice, cum ar fi metilprednisolon, dexametazona și chiar.

glucocorticoizi doze ar trebui să alegeți un medic. Ar trebui să urmăriți cu atenție pentru semne de lipsa de eficacitate a tratamentului (virilizare) sau exces de glucocorticoizi (semne de boala Cushing), chiar dacă dozele sunt în recomandate.

Trebuie să ne amintim că terapia inadecvat cu glucocorticoizi este asociat cu o serie de efecte secundare grave:

• Creșterea tensiunii arteriale.
• Creștere în greutate.
• Încetinirea creșterii la copii.
• hiperlipidemiei.
• Osteoporoza si altele.

2. Tratamentul hipertensiunii arteriale.

În cazul în care medicamentele necesare, pacientii prescris următoarele grupe:

• diuretice care economisesc potasiul (spironolactonă).
• blocante ale canalelor de calciu (nifedipină, verapamil).

Pentru tratamentul hipertensiunii, formulări stabile pot fi utilizate și alte grupuri, dar mijloacele menționate mai sus sunt medicamentele de prima linie pentru aceasta boala.

3. Eliminarea fenomenelor virilizare.

Pentru a elimina defectele cosmetice, cum ar fi creșterea intensivă a părului de pe corp, femeile pot prescrie contraceptive orale (OC) care conțin hormoni sexuali feminini. Aceste produse elimina ușoare semne de virilizare.

4. Terapia prenatală.

Terapia prenatal (in utero) utilizat recent într-o serie de țări occidentale. Această terapie este controversată, deoarece nu există date privind efectele pe termen lung asupra copilului în timpul sarcinii.

Terapia prenatală administrat numai în acele cazuri în care ambii părinți sunt purtători de boli semnificativ gene. De asemenea, este prescris ca o analiza genetica a fatului (dupa amniocenteza) a confirmat boala la copii.

Pentru tratamentul matern prenatal este prescris în doză de dexametazonă 20mkg / kg pe zi, divizată în mai multe etape. Tratamentul începe cu 4 săptămâni de gestație. Este nevoie de monitorizare a stării fetale constantă.

5. Tratamentul chirurgical.

Tratamentul chirurgical constă în principal în reconstrucția organelor genitale externe la pacienții de sex feminin. Procedurile chirurgicale includ klitoroplastiku si vaginoplastie in copilarie si in adolescenta.

Unul propus în opțiunile de tratament radicale de Vest sunt adrenalectomia bilaterale - îndepărtarea ambelor glande suprarenale. Acest tratament este încă considerat experimental. Se recomanda numai pentru acei pacienti la care boala este dificil de controlat cu medicamente.

6. Dieta.

Pacienții cu hiperplazie suprarenala congenitala, de obicei, nu au nevoie de o dieta speciala. Dar, în cazul unor creșteri susținute ale presiunii a recomandat o dieta saraca in sare, o dietă similară pentru pacienții hipertensivi.

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit