10% Din bolile cardiace congenitale nu sunt moștenite de la părinți

10% dintre copiii care au fost născuți cu anomalii cardiovasculare au o mutatie genetica care a aparut deja in timpul dezvoltarii fetale.

conținut

Mutații spontane sunt responsabile pentru o parte din defecte cardiace congenitale
Multe mutații se află în epigenome

Ele nu sunt conectate cu sarcina genetică a părinților.

Acestea sunt concluziile unui studiu recent, lansat in revista «Natura» la data de 12 mai.

Mii de copii în fiecare an se nasc cu malformații grave ale sistemului cardiovascular. Aceste boli sunt numite innascuta, dar acest termen nu înseamnă că ele au fost moștenite de la unul dintre părinți. O parte din (așa cum am văzut, este de 10%) dintre aceste defecte formate dupa conceptie, in timpul dezvoltarii prenatale a copilului. Acest lucru este influențat în principal de factorii de mediu.

defecte congenitale pot să apară sub formă de obstrucție a inimii și care înconjoară găurile vaselor de sânge, sau invers, în contact cu sângele în cazul în care acesta nu ar trebui să fie. defecte cardiace congenitale sunt foarte frecvente - aproximativ 6 din 1000 de copii se naste cu astfel de probleme. Dar medicina modernă este, în cele mai multe cazuri, capabile să ajute copiii bolnavi. În Statele Unite, de exemplu, 85% dintre copii cu defecte cardiace congenitale supraviețuiesc până la maturitate. Multe malformatii congenitale eliminate prin interventie chirurgicala la scurt timp după naștere. Dar problema este că știința modernă nu știe prea multe despre motivele apariției lor și metode eficiente de prevenire.

mutații spontane sunt responsabile pentru o parte din defecte cardiace congenitale

Un număr mare de copii nascuti cu defecte cardiace au părinți absolut sănătoși, frați și surori. Acest fapt sugerează că defectele pot fi cauzate de o mutatii genetice spontane, care nu pot fi influențate și care nu pot fi prezise. Aceste mutatii apar in embrion dupa conceptie, atribuite mutatii de novo - mutatii care nu au fost transferate de la părinți.

Un cercetator de la Institutul de Medicina a Howard Hughes (HHMI) Richard Lifton, care lucrează, de asemenea, la Scoala de Medicina Yale, a declarat: „Până de curând, noi pur si simplu nu am avut tehnologia pentru a testa această posibilitate.“

Echipa de cercetare a inclus, de asemenea, Christine Seidman lui Brigham Womens Hospital (Boston), cercetatorii de la Mount Sinai Medical Center si la Universitatea din Pennsylvania. Ei au colaborat pentru studiul de defecte cardiace congenitale intr-un consortiu PCCC (Pediatric cardiace Genomics Consortium), care este parte a Institutului National de inima, plamani, sange si SUA.

Oamenii de știință au folosit tehnologia de ultimă oră secventiere ADN-ului, care vă permite să comparați rapid și precis regiunile de codificare ale genomului la copiii cu boli cardiace congenitale si parintii lor. Sa dovedit faptul că aproximativ 10% din cazurile severe de boli cardiace congenitale sunt cauzate de mutatii de novo.

Multe mutații se află în epigenome

Lifton explică faptul că, defecte cardiace congenitale severe au fost cauzate de sute de mutații diferite - aceste mutații sunt concentrate și are un efect pronunțat asupra cheie necesare pentru dezvoltarea genelor. Aceste gene afecteaza sistemul de semnale speciale care reglează expresia - epigenome.

Oamenii de știință au început să colecteze și să analizeze datele genomice de la 362 de familii în care ambii părinți au fost sanatosi si nu au avut antecedente de anomalii cardiovasculare, iar copilul sa născut cu o boală cardiacă severă. Dupa ce a comparat genomul din cadrul acestor familii pot fi urmărite mutații ADN care au fost prezente numai în copil bolnav. Pentru acest studiu au fost recrutați încă 264 de familii în care nici părinții, nici copiii au avut anomalii cardiovasculare. Acest grup a fost folosit pentru comparație.

Oamenii de știință au concentrat căutarea lor pentru așa-numita ekzom - o parte a genomului, exonilor formate. Ekzom include toate exonilor ale genomului care codifica regiuni ale genelor - este locul în care, de obicei, exista mutatii care cauzeaza boala.

Toți copiii (cu și fără mutații în sine) au avut mai mult sau mai puțin același număr de mutații de novo. Cu toate acestea, sa constatat o diferență clară în locațiile acestor mutații. Seidman spune: „Mutații la pacienții cu boli cardiace congenitale sunt mult mai susceptibile de a fi in gene, care sunt caracterizate printr-o expresie mai puternică în inima în curs de dezvoltare.“

Seidman explică faptul că copiii cu defecte cardiace grave au avut mutatii in aceste gene, in medie, de 7,5 ori mai multe sanse decat copiii sanatosi. Mutațiile au fost gasite in multe gene copii examinați. Dar numai într-un fel a fost în mod clar asociat cu apariția anomalii ale sistemului cardiovascular. Aceasta cale ajuta la reglarea activitatii genei prin controlul modului ADN-ul nostru este „ambalat“ intr-o celula.

Materialul nostru genetic este foarte dependentă de histonelor - nucleoproteine, care sunt implicate în „ambalaj“ de fire separate ale ADN-ului in cromozomi. grupuri de metil se adaugă la aceste proteine pentru a controla pentru a activa sau dezactiva anumite gene. La copiii cu boli cardiace congenitale, am găsit mai multe mutatii in acele gene care afecteaza metilarea histonelor.

În general, Lifton și Seidman ajuns la concluzia că aproximativ 1/3 din mutatii de novo, care reprezintă 10% din defecte cardiace congenitale, care apar în calea metilare histone. O singură mutație de doar o copie a genei în acest mod poate crește în mod semnificativ probabilitatea de anomalii ale sistemului cardiovascular.

pentru noi mutatii de novo de vânătoare folosind tehnologia ADN-ului secventiere poate ajuta în studiul cauzelor o altă boală congenitală severă - autism. În analiza sa, Lifton si echipa sa detectat mutații caracteristice în aceleași gene care sunt, de asemenea, responsabile pentru dezvoltarea bolilor de inima. Aceeași cale poate fi asociat cu autismul. Autorii cred că „această abordare poate debloca misterele setului de boli congenitale.“

Identificarea mutațiilor care nu poate ea însăși să ajute omenirea pentru a preveni bolile congenitale, dar cunoașterea mecanismelor genetice odată ce medicii dau o armă pentru a face față mai eficient cu ei.

Distribuiți pe rețelele sociale:

înrudit