Familie optică ereditară Leber neuropatia

Studiile genetice. Prezența unui factor genetic in dezvoltarea bolii dovedit manifestare a bolii la gemeni identici. Este stabilit acum că apariția acestei boli este cauzata de mutatii punctiforme in ADN-ul mitocondrial. moștenire mitocondrial de neuropatie optică Leber a fost dovedit de a lucra Wallace D. S. și colab. în 1988, din datele Vilkki J. S. și colab., în familii cu neuropatie optică Fenomenul heteroplasmy detectat Leber, numărul de mutante ADNmt variate la diferiți pacienți la 5 la 100% în ceea ce privește toate ADN-ul mitocondrial disponibile. N. J. Newman și colab. si Johns D. S. și colab. a constatat că neuropatie optică cazurile familiale Leber determinată din numărul total de pacienți în 43% din cazuri pentru mutația 11 778, 78% pentru 3460 mutatie, o mutatie la 65% 14 484, în 57% pentru mutațiile 12 257. Cu toate acestea, în ciuda faptul că boala este considerată a fi o boală ereditară de familie pacienți rari care au boala nu poate fi tratată ca o familie, ca și cazuri izolate.
Familia și optică ereditară Leber atrofie se manifestă în principal la bărbați 13-30 de ani și se caracterizează prin leziuni în ambii ochi, dar nu ambele, și după o anumită perioadă de timp în 2-3 luni. Boala bărbaților raport femei este de 9: 1. Boala nu se transmite de la tată la fiu, boala se transmite prin femei și se manifestă cu mai mult de 50% din fii. Omul bolnav nu este afectat nepoții downlink de la fiicele lor. Van Senus a constatat ca pacientii de sex masculin care au fii și fiice care nu au mai avut fii sau fiice afectate normale, boala nu este niciodată transmisă. Boala se transmite în mod exclusiv pe linie maternă, și afectează în principal bărbați.
O. Sokolova, ND Parfenov, IL Osipov crede că în patogeneza atrofie leberovskoy ereditară este un proces inflamator in zona optohiazmalnoy care are familie și ereditare. Potrivit acestora, acest proces este clinic nu este diferit de un arahnoiditei optohiazmalnogo infecțioasă-alergic. Autorii cred că absența transferului de gene anormale descendenții lor masculi downlink fiice printr-o caracteristică genetică a moștenirii familiei optohiazmalnogo arahnoidită și leberovskoy atrofie a nervului optic ereditar. Potrivit acestora, arahnoidita optohiazmalny-familie ereditară este o formă leberovskoy atrofie a nervului optic ereditară.
Pe baza numărului semnificativ de cazuri familia pacienților și Leber neuropatie optică ereditară la Institutul de Cercetare de Neurochirurgie. NN Burdenko Institutul cercetatori AA Malyarevsky, ND Parfyonov, O. Sokolov, ND Parfenov, IL Osipov consideră că patogeneza acestei forme a bolii și tulburări ale funcțiilor vizuale sunt manifestări optohiazmalnogo arahnoidită și procese nu atrofice în nervul optic.

Video: IMG 1806

Tabloul clinic. Boala de familie și atrofie optică ereditară Leber începe de obicei cu nevrită optică bilaterală acută cu viziune a scăzut și apariția unui scotom central în câmpul vizual. Boala de multe ori se dezvolta pe fondul dureri de cap provoacă dureri atunci când se deplasează ochii, fotofobie. Coborârea de vedere este vag. Se poate întâmpla destul de repede, în termen de câteva zile sau săptămâni și poate fi redusă treptat și lent timp de luni sau chiar ani (2 ani). Boala se caracterizează prin leziuni în ambii ochi, dar mai ales boala de ochi nu se dezvoltă în același timp și la intervale diferite de timp (săptămâni și luni). În medie, al doilea ochi este afectat în 2-3 luni.
Dinamica tulburărilor vizuale pot fi împărțite în trei etape: acută, subacută și cronică. faza acuta insotita de dureri de cap, dureri în timp ce se deplasează globilor oculari, fotofobie. Boala apare în termen de 1-3,5 luni și se caracterizează printr-o scădere a acuității vizuale, creșterea relativă a numărului de animale și a tranziției acestora în scotom centrală absolută. Imaginea corespunde fundului de ochi în jos nevrită retrobulbară optic. Au existat unele umflarea și înroșirea de disc optic, frontierele disc șterse. Navele care sunt foarte extinse, sinuos de calibru, inegale, marcate capilare vasculare peri gemangioektazii și rețele precapilare. U disc marginile marcate uneori melkotochechnye hemoragie. În faza subacută a modificărilor de mai sus sunt mai puțin pronunțate, dar în mod clar definit albirii jumătate temporal a nervului optic. Această etapă se caracterizează prin instabilitatea funcțiilor vizuale. Durata bolii la pacienții din acest grup - 3-6 luni.
faza cronică este caracterizată prin diferite grade de opărire disc optic, rețea vas capilar pe disc este adesea absent. La unii pacienți, se spune că există puține discuri umflături. Funcții vizuale rămân stabil scăzut, există mari scotom centrale absolută, de multe ori în combinație cu concentrice îngustarea câmpului vizual. Prezența acestor pacienți ușor edem papilar, având în vedere durata bolii și atenuarea procesului inflamator, ne permite să trateze umflarea ca unul dintre simptomele de tulburare in lichidul cefalorahidian al creierului cisternele bazale. Această condiție este cauzată de a avea un loc Rubtsov și procedeu adeziv în zona optohiazmalnoy.
Majoritatea pacienților cu stadiul cronic al bolii dinamica negativă a funcțiilor vizuale, în ciuda tratamentului complex energetic este baza pentru neurochirurgie. Operațiunea are scopul de a reduce cicatrici, adeziunilor si chisturi in zona optohiazmalnoy pentru a elimina compresie și îmbunătăți circulația în zonă.
Un număr de cercetători cred că moștenirea familiei optohiazmalnom Arahnoidita moștenită de factori biologici, care contribuie la dezvoltarea de cicatrici si adeziunilor in zona optohiazmalnoy. Ei cred că leberovskaya atrofie optică și familia optohiazmalny ereditare arahnoiditei sunt una și aceeași boală. Potrivit lui O. Sokolova și colab., Compararea datelor clinice și caracteristicile bolii cu rezultatele studiilor patologice adeziuni și țesuturi prelevate în timpul intervenției chirurgicale pentru familie și atrofie ereditară Leber și arahnoidită optohiazmalnogo infecțioasă-alergic cicatriciale, prezintă o identitate a acestor boli. Pe baza datelor lor, acești autori cred că familia leberovskoy de atrofie optică ereditară în cazurile de eșec al terapiei conservatoare a pacienților cu acuitate vizuală mai mică de 0,1 subiect operații neurochirurgicale. Cu toate acestea, J. Imachi, Nishizaki K. observat doar o ușoară îmbunătățire a acuității vizuale după intervenția neurochirurgicale cu familia și atrofie optică ereditară Leber.

angiofluorografia cu Leber ereditară neuropatie optică uninformative. În stadiile incipiente ale bolii la pacienții care nu au determinat vasele nervoase si sanguine optice giperflyuorestsentsiya pe disc. Cu toate acestea, Smith și colab. Nicoskelainen și E. și colab., Bazat pe prezența modificărilor neurovasculare în fundusului (telangiectazie, vase de expansiune ascuțite, Tortuozitatea vasculare retiniene) în inițială și faza acută, aceste modificări sunt considerate a simptomelor patogenice atrofie optica Leber.

Dinamica acuității vizuale. Boala se caracterizează prin sau scădere rapidă sau treptată a acuității vizuale, cu apariția de bovine centrale sau paracentrale. Viziunea obiect central tinde să se deterioreze, ceea ce duce, în anumite cazuri, definiția nu reprezintă decât degetele în față. Acuitatea vizuală în faza finală a bolii depinde de tipul de mutație și o anumită măsură, variază într-un interval considerabil - de la 0,3 până la percepția luminii. Cele mai optimiste prognoze sunt pacienții cu mutația 3460.

} {Modul direkt4

Dinamica câmpului vizual. Pentru stadiu incipient al bolii caracterizată prin apariția scotoame centrale relative. Ulterior deja determinat scotom centrală regiune domeniu interesant absolută de 15 ° față de punctul de fixare. scotoame absolută nu regresează. În dezvoltarea bolii există o tendință a scotom centrale extins la periferie, mai ales în domeniul superior sau inferior de vedere separat. Se poate observa că dinamica pozitivă de ameliorare în domeniul de vedere, reducând aria de bovine relative preced imbunatatirea acuitatii vizuale si viziune de culoare.

Dinamica viziune de culoare. Pacienții cu neuropatie Leber caracterizata prin afectarea semnificativa a vederii culorilor. Există o creștere a pragurilor percepția culorilor. Determinată tulburări perceptuale în partea roșu-verde a spectrului. Purtătorii depreciate viziune de culoare apare acyanopsia tip.

Dinamica sensibilității de contrast spațial. În stadiul incipient al bolii poate fi determinat reducerea sensibilității de contrast a ochiului într-o zonă a frecvențelor spațiale medii și mari. În dezvoltarea bolii și reducerea acuitatea vizuală a sensibilității de contrast spațiale au tendința să se răspândească în întreaga gamă de frecvențe.

Dinamica activității biologice a căii vizuale. Pacienții se observă creșterea pragului sensibilității electrice a ochiului, încetinirea stimulării nervoase asupra fibrelor nervoase ale nervului optic, și reducerea frecvenței de fuziune flicker critice (CFFF). Intensitatea acestor tulburări depinde de stadiul și durata cursului bolii. Ca de cercetare W. Carroll, F. Mastaglia, folosind procedura de potențialelor evocate, poate releva simptome subclinice boala tipica a bolii Leber înainte de debutul vizuale și tulburări. Sa constatat prezența prelungire a perioadei latente a potențialelor vizuale evocate în membrii de familie care nu au manifestări clinice ale bolii, precum și în fiice ale femeilor - purtători de gene patologice.
Pacienții cu atrofie leberovskoy cu electroencefalograf marcate abatere de la valorile normale și există semne slabe de implicare în meninge și creier zona diencefalică.

Diagnostic și diagnostic diferențial. Diagnosticul diferential se face cu nevrita optică de diferite origini. Sub optic neuritis se referă la procese patologice în nervul optic, care are loc în zona dintre globul ocular și chiasma, t. E. O intraorbitală interesanta si parti intracraniene ale nervului optic.

Diagnosticul de familie și neuropatie optică ereditară Leber bazată pe câteva caracteristici importante ale manifestărilor și cursul bolii, ținând seama de studiul factorilor ereditari:

1. Există o transmisie de familie genetică a bolii.
2. Apariția acestei boli este cauzata de mutatii punctiforme in ADN-ul mitocondrial, ceea ce duce la înlocuirea unui aminoacid cu un altul.
3. Afecteaza in mod coplesitor de sex masculin (9: 1, în comparație cu femeile).
4. Boala nu se transmite de la tată la fiu, boala se transmite prin femei - purtatori ai genei anormale.
5. Vârsta cazurilor este limitată la tineri de ani de zile (13-30 ani).
6. Boala se manifestă în ambii ochi cu apariția scotom centrale nevrită optică în domeniul vedere și o reducere semnificativă a acuității vizuale.
7. Folosind procedura de potentiale vizuale cauzate pot dezvălui, atrofie subclinice membrii familiei Leber ascunse ale celor bolnavi, care nu au manifestări clinice, precum și pentru a identifica forma fiicele femeilor - purtatori ai genei anormale.
8. Scleroza multiplă este caracterizată prin atrofierea recuperare rapidă Leber scăderea acuității vizuale, urmate de remisiuni și exacerbări ale bolii, precum gliofibroza dezvoltare care formează „placi“ specifice în materia creierului.
9. Anterior, sa crezut că baza funcțiilor vizuale în neuropatie optică XYZ Leber sunt procese degenerative ale nervului optic. Ulterior, sa stabilit că această boală este jucat procesul patologic principal în cochiliile optohiazmalnoy regiune inferioară, urmată de răspândirea inflamației în nervii optici și se manifestă ca o nevrita optică în jos.
10. Family-amiotrofia boală ereditară, boala Charcot-Marie-Tooth caracterizat prin prezența lor la acest periferic manifestările bolii paralitice, picioare amiotrofia și picioare, răspândit pe extremitățile distale superioare, tulburări și tulburări ale sensibilității de tip periferic trofice. tulburări vizuale apar mai târziu, în perioada de 10-19 de ani, și procedează în conformitate cu tipul de neuropatie Leber.

Diagnosticul diferential este de asemenea realizată cu boli demielinizante, optikomielitom cu neoplasme regiunea chiasmosellar (glioame, meningioame, craniofaringiom).

Video: O fată minunată pic Alice are nevoie de ajutorul tau

morbid anatomy. Calificare modificări patomorfologice la atrofie leberovskoy a nervului optic a fost efectuat in studiul aderențelor si a tesutului cicatrice indepartate in timpul interventiei chirurgicale. Aceste lucrări sunt în literatura de specialitate sunt rare. S-a descoperit că țesutul cicatrizat și adeziuni au infiltrarea celulelor, proliferarea endoteliului vascular este determinat, arteriole membranele arachnoida au fost parțial hyalinized. În nervii optici obținute în secțiune, a relevat prezența demielinizarea fibrelor nervoase, degenerare extensivă zonă predominant axială.
În literatura de specialitate, există o descriere unică a studiilor de microscopie electronica ale retinei si a nervului optic la pacientii care au murit in '81, care a avut o neuropatie optică Leber. Având în vedere această observație este ekskvizitnosti aceasta descriere mai detaliată.
neuropatie optică ereditară Leber este o boala mitocondrială genetica caracterizata prin reducerea bilaterală în perioada de creștere.
Este foarte important examen histopatologic, inclusiv analiza genetică ultrastructurale și moleculare cu neuropatie Leber.
țesuturile ochiului au fost obținute post mortem de la femeile în vârstă de 81 de ani cu boala genealogic pedigree Leber, care se caracterizează prin mutații ale poziției nucleotidelor 4160 și 14 484. În urma studiului histologic de obicei, microscopie electronica, analiza electronice de testare si analize genetice moleculare.
Sa constatat atrofie a fibrelor nervoase și a celulelor ganglionare retiniene și nervul optic. Rezultatele studiilor microscopice de electroni au aratat 1.2 densitate de electroni nm, definind o membrană margine dublă care cuprinde calciu in analiza proces de electroni, celulele ganglionare retiniene.
Rezultatele examinării microscopice a ambilor ochi a relevat atrofie difuză a celulelor din stratul fibrelor nervoase si ganglionare retiniene. Depunerea extensivă a materialului granular cu zone de calcificare între epiteliului pigmentar retinian si membrana Bruch, indicând rolul important al epiteliului pigmentar retinian al structurilor de sange bariera. În unele zone, aceste depozite au fost sub formă de măriri. Choriocapillaries nu a determinat. glioza Notabil cu pierderea modelul normal al trunchiurilor deteriorate ale fibrelor nervoase și astrocite au fost găsite în capul nervului optic.
Secțiunea transversală prin nervul optic a relevat o atrofie difuză proeminent cu fascicule de restricție ale fibrelor nervoase, îngroșarea Pial sept, marcat glioza și demielinizarea extensivă a fibrelor nervoase.

Microscopia electronică. Rezultatele studiului au relevat retina ochiului drept in epiteliului pigmentar retinian numeroase diametru granule Melano-lipofuscina de 957 nm și un mic phagosomes. mitocondriile mici situate de-a lungul partea bazală, dimensiunea de aproximativ 1,02 nm. Nu s-au găsit mai multe mitocondrii sau incluziuni parakristallinovyh.
Sub membranei bazale a epiteliului pigmentar retinian a fost decojit de aproximativ 13 nm. Acestea au fost multe bule la aproximativ 195 nm în diametru și înconjurate de un material de electroni dens și împrăștiate prin linii curbe, tubulare structura 37 nm în diametru și aproximativ 2,81 nm.
segmentele musculare retiniana cuprind o multitudine de forme neregulate mitocondriilor umplu segmentul interior. Umflarea apare pe includerea medie și 1,37 nm în focarele izolate din material densitate de electroni. Reziduuri de celule ganglionare - umflate chiar și o reducere parțială a membranei plasmatice și organel citoplasmatic din cauza autolizei. Numeroase mitocondriile umflate au un diametru de 1,2 mm, scoică dublu și vestigială membrană. Rare mici mitocondrial osmiophil au un diametru de 0,3 mm membrană dublă și scoică conservate.
Celulele ganglionare au inclus o cantitate mică de dublu structuri cu membrană cu diametrul de 1,2 mm și conținea elektronnoplotny material omogen, cu margini ascuțite. Acest material înlocuiește fagurii rudimentare. Unele mitocondriile dimensiuni mici, rotunjite contin incluziuni densitate de electroni dimensiune Mm 0,22.

Video: Programul "Împotriva tuturor cote"Heroes - orb de 12 de ani, cântăreața în vârstă de Victor Kuznețov și mama lui Anna Kuznetsova

Rezultatele studiului nervului optic al ochiului stâng
Celulele identificate cu diferite forme de nuclee și filamente de 10 nm. A participat împrăștiate diametrul de colagen 41 run. Aparent, axonilor nervoase au fost fara teaca de mielină. Rezultatul studiului a nervului optic al ochiului stâng a indicat prezența fibrelor nervoase mielinice rare diametru 1,16 Mm. a fost observată o ușoară umflare a mitocondriilor. Mielina degenerat în anumite zone, și a conținut atât granulare substanță osmotic și lipide.

tratament Pacienții cu neuropatie Leber este o sarcină dificilă, deoarece în prezent nu există căi raționale și metodele de influență asupra procesului patologic. Metode eficiente de prevenire, de asemenea, nu există. Q10 Aplicarea și ATP ca și în alte boli asociate cu tulburari mitocondriale in organism, fara rezultate concrete. De asemenea, nu dau efectul utilizării hidroxocobalamină, antagoniști de glucocorticosteroizi cianuri. De obicei, atunci când este aplicat optic neuropatie întregului tratament complex Leber efectuat in arahnoiditei optohiazmalnyh infectioase-alergice si traumatice.

perspectivă aceasta boala este întotdeauna nefavorabil. Scăderea bruscă a funcțiilor vizuale la persoanele tinere (o distrugere contingent) conduce destul de repede la invaliditate. Cu toate acestea, prognosticul afectat de tipul Mutz. Pacienții cu neuropatie Leber, cu o mutație la poziția 11 778 sunt considerate a fi deosebit de vulnerabile la funcțiile vizuale. Pacienții cu mutația 3460 și 14484 mutațiile sunt considerate cel mai puțin vulnerabile pentru a vizualiza. Unii dintre ei au avut loc restaurarea parțială a funcției vizuale cu ochiul obiectiv la 0,6-0,7.