Boli, simptome, tratament, cauze, simptome Wilson

Ca rezultat, cuprul se acumulează în exces în țesuturi și le otrăvuri. Boala este moștenită în mod autosomal recesivă, și se caracterizează printr-o combinație de boli hepatice cronice și tulburări neurologice severe, cu modificări degenerative ale nucleului lenticulară, într-o mai mică măsură în globus pallidus, emisferele cerebrale și cerebel, și implicarea în procesul de ochi si rinichi.

Cauzele bolii Wilson

Boala Wilson - ereditar boala tratabilă în care există o acumulare treptată a cuprului în ficat, creier (in primul rand in ganglionii bazali), cornee, rinichi, provocând tulburări funcționale severe, ceea ce duce la leziuni ireversibile. Fara tratament, boala se termină în moarte, dar diagnosticarea în timp util și tratament pentru a preveni sau elimina simptomele.

Boala lui Wilson este moștenită într-un autosomal recesiv. Prevalența heterozigoți pentru gena mutant este de 1: 200, și homozigoți - 01:30 000. Gena responsabilă de boala Wilson, este localizat pe cromozomul 13 în apropierea genei ce codifică esteraza D. La 95% dintre pacienți au o deficiență sau absența completă a ceruloplasminei (ser o proteina care joaca un rol major în transportul de cupru). Acest lucru se datorează unei scăderi în transcrierea genei ceruloplasminei localizată pe cromozomul.

Schimb de cupru in boala Wilson

Concentrația de cupru în ficat nou-născut este de 6-8 ori mai mare decat in ficat uman adult. In primele 6 luni de viață este redus la 30 mg per 1 g de material uscat și apoi pe tot parcursul vieții rămâne neschimbat prin reglarea atentă a cuprului de aspirație în intestin, transportul său în ficat, stocarea în ea folosind proteinele serice și tisulare și a excreției din organism prin bilă.

Absorbția și excreția cuprului. Consumul mediu zilnic de cupru este de la 2 până la 5 mg, aproximativ 50% din cantitatea absorbită în partea proximală a intestinului subțire și non-covalent legat de albumina plasmatică. In ficat, cuprul este eliberat și se leagă specific "proteine, în special citocromoxidază-c și ceruloplasmina, lizozomi, sau este captat și excretat în bilă. Există două moduri principale în care cuprul paraseste ficatul.

• Sinteza ceruloplasminei proteine ​​si livrarea acesteia în fluxul sanguin care conține cupru.
• Excreția în bilă.

tulburări genetice. Acumularea a crescut de cupru in boala Wilson este cauzata de excretie redusa in bila ea, nu cu o absorbție ridicată în intestin. Cauza este o mutatie a genei ATP7B, localizată pe cromozomul 13. Această genă codifică Cu²⁺-ATPase, care ex-lressiruetsya în ficat, rinichi și placentă. Ca rezultat al mutațiilor perturbat cupru transportul în bilă din ficat, iar ionii de cupru sunt acumulate în hepatocite. cu²⁺-ATPase este prezent în principal în transtsisternah aparat Golyhzhi unde prevede excreției de cupru în bilă, precum și legarea sa la ceruloplasminei. Când lipsa ATPase funcționale scade cantitatea de cupru care se poate lega la ceruloplasminei. În acest caz, ceruloplasmina, care nu conțin cupru (apotseruloplazmin), o dată în fluxul sanguin, este distrus rapid. Prin urmare, semnul distinctiv al bolii Wilson este un conținut redus de ceruloplasminei în plasmă.

Efectul toxic al cuprului in boala Wilson

intoxicație acută. Ingestia de săruri de cupru într-o cantitate, de grame exprimate, provoacă leziuni gastrointestinale severe și a altor organisme de implementare, uneori se dezvolta necroza hepatica. Cu toate acestea, cel mai adesea vomă și diaree cauzată de lovit în tractul gastro-intestinal de săruri de cupru, protejează organismul pacientului de la efecte intoxicații severe.

leziuni cronice. Excesul de cupru in ficat poate fi rezultatul nu numai bolile se Vilsona- posibil în ciroza biliară primară, atrezia tractului biliar extrahepatic, copiii indieni ciroză și alte boli care implica colestaza cronica. Excesul de cupru poate exacerba ficat în timpul procesului patologic principal prin leziuni directe la organite sau fibroza hepatocite stimulare.

Semne si simptome ale bolii Wilson

Manifestările bolii Wilson sunt variate. Se poate proceda sub masca diferitelor tulburări neurologice și psihiatrice manifestă activitate asimptomatic aminotransferaza crescută ca hepatita cronică activă, necroza hepatică acută, ciroză hepatică, anemie hemolitică dobândită, insuficiență renală, și pot provoca tulburări oftalmologice, cum ar fi lentila chalicoză și inel Kayzera- Fleischer.

leziuni hepatice. Ca un copil, aceasta este cea mai frecventa manifestare a bolii Wilson. C semne ale leziunii hepatice se referă la un medic aproximativ 40% dintre pacienți. Creșterea concentrației de cupru în ficat, de 30-50 de ori nu însoțite de manifestări clinice, deci înainte de 6 ani de simptomele bolii hepatice apar. Cu toate acestea, ele sunt disponibile la jumatate din pacientii la 15 ani. Astfel, caracteristica bolii Wilson tablou clinic se dezvoltă în principal la copii, adolescenți, adulți tineri în vârstă și, rareori, la vârsta adultă.

leziuni hepatice în boala Wilson poate lua diferite forme.

• Cel mai adesea boala începe treptat și apare ca cronică. Caracterizată prin slăbiciune, stare de rău, anorexie, usor icter, splenomegalie, modificări ale indicatorilor biochimici ai funcției hepatice.
• Posibila necroză hepatică acută cu creșterea icter, ascită și insuficiență hepatică, care de obicei duce la deces, în special în dezvoltarea de anemie hemolitică.
• Unii pacienți au un tablou clinic tipic de ciroză postnecrotic - vene paianjen, splenomegalie, hipertensiune portală, sângerare din varice esofagiene, trombocitopenie, trombocite purpura idiopatică imită. enzimelor hepatice pot fi normale. Posibilitatea de boala Wilson ar trebui să fie întotdeauna luate în considerare la pacienții cu vârsta mai mică de 30 de ani, cu teste serologice negative pentru gepatity- virale, cu o istorie de gepatita- activă cronică, în prezența ciroză juvenilă, ciroză criptogenă sau ciroză în familie imediată. Desi Wilson boala Alzheimer prezintă mai puțin de 5% takihbolnyh, este una dintre boala câteva ficat, pentru care există un tratament specific, eficient.

histologie. In boala Wilson nu au suficient de histologie caracteristic, un diagnostic poate fi pus pe un motiv de biopsie hepatică. În stadiile incipiente ale bolii, când cuprul este distribuit difuz în citoplasmă, aceasta nu este evidențiat prin colorare cu rodamină sau acid rubeanovoy. În această etapă se dezvoltă grași nuclee hepatocite și hepatocite vacuolate conțin glicogen. Apoi, ficat gras devine fibroza si ciroza in final. Pe măsură ce boala progresează excesul de cupru se acumuleaza in regenerarea lizozomii gepatotsitov- în noduri separate pot fi identificate prin colorarea acesteia histochimice. Cu toate acestea, datorită distribuției inegale a cuprului între eficiența nodulii de regenerare și variate de colorare Colorarea biopsie negativă cu rodamină sau acid rubeanovoy nu exclude boala Wilson. infiltrare limfocitară tipica a parenchimului hepatic. Posibil colestază, necroză focală și prezența corpilor Mallory. In alte cazuri, histologie seamana hepatita acută sau cronică activă. După dezvoltarea de mare ciroză imagine microscopică este nespecifică. picăturile vizibile de grăsime în citoplasmă hepatocitelor, vacuole nuclee conținând incluziuni de glicogen și citoplasmatice care conțin îmbogățit granule lipofuscina cupru.

Video: Boala lui Wilson Konovalova partea 4

simptome neurologice - una dintre cele mai frecvente manifestări ale bolii Vilsona- apare, de obicei, cu vârste cuprinse între 12 și 32 de ani.

Cel mai tipic urmează.

1. tulburări de coordonare afectează mișcările în primul rând subtile, prin urmare, există dificultăți în scris, de imprimare, și să cânte la pian.
2. Tremorul de obicei văzut singur, dar îmbunătățită prin mișcarea voluntară și stres emoțional. Intensitatea sa variază de-tremur ușor de o parte la tremurul generalizată a membrelor superioare, limbii și a capului. Acesta poate fi lent, sau horeoatetoidnye krupnorazmashistym. Distonie, mers cerebeloasa, spasticitate si rigiditate - manifestări neurologice ulterioare ale bolii Wilson.
3. Dizartria începe cu dificultăți în pronunție de cuvinte, și apoi să dezvolte vorbire neclară, voce slăbită, și afazie.
4. salivație excesivă observată în stadiile incipiente ale bolii.
5. Disfagia cauzate de disfuncția mușchilor gurii și faringelui, și în cele din urmă progresează. La pacienții cu dificultăți la înghițire, ceea ce duce la regurgitare și aspirație de alimente.

tulburări psihice dezvoltat la aproape toți pacienții și pot manifesta ca dificultăți de adaptare la adolescenti, anxietate, isterie, psihoză maniaco-depresivă sau schizoafectivă. Medicamentele psihotrope pot exacerba simptomele neurologice ale bolii Wilson si sa agraveze starea pacientului.

manifestările hematologice. Ocazional, boala Wilson este însoțită de anemie hemolitică cu testul și icter Coombs negativ, care poate fi tranzitorie și uzură benigne, dar poate fi o manifestare de necroză hepatică acută. Hemoliza în necroza hepatică acută cauzată de eliberarea bruscă a fluxul sanguin al hepatocitelor moarte de cupru. În același timp, în sânge crește brusc concentrația de liber și de a crește excreția acestuia.

Pe fondul hipertensiunii portale și hipersplenism splenomegalie poate provoca trombocitopenie și pantsitope-INJ. Creșterea deficit funcției hepatice, de asemenea, duce la sângerare și factori de coagulare.

funcţia Alterarea renale asociate cu depunerea cuprului în parenchimul. Ea se poate manifesta declinul RFG, deoarece poate duce la tubii proximali renali asemănătoare unui sindrom Fanconi cu acidoza tubulară renală, proteinurie și hematurie microscopica.

Punct de vedere clinic, în stadiu incipient boala incepe cu hepatita cronica nespecifica, ciroza simptomelor dispeptice, icter, vag dureri expres în jumătatea dreaptă a abdomenului, prezența semnelor extrahepatice de diateză hemoragică. semn precoce de afectare hepatica se simt hepatomegalie, splenomegalie, icter, anorexie. Apoi, semne de insuficienta hepatica functionala se dezvolta, efectele de creștere ale fenomenelor hipertensiune și hipersplenism portal.

Modificări în ficat constau din manifestările clinice ale asteniei hepatitei C, icter, dureri abdominale și dispepsie, giperaminotransferazemiey, hipoalbuminemia și hipergamaglobulinemie moderate sau lent sau sub forma unor forme lent progresive de ciroză. Când forma abdominală a bolii este tipul de degenerare subacută a ficatului si pacientul moare intr-o stare de coma hepatică până tulburări neurologice. Simptomele neurologice se pot dezvolta treptat sau apar brusc. În astfel de cazuri, simptome neurologice, vorbind la primul loc și poate fi exprimată prin mână se agită, creșterea tonusului muscular, care trece într-o rigiditate pronunțată. Mai târziu, dezvoltă slăbiciune dvizheniy- având convulsii clonice și tonice.

Din sistemul nervos marcat tulburări extrapiramidale: tremor, membrelor trântit cap, modificări ale scrierii de mână de vorbire, cu progresia bolii rigiditate musculara, contracturi alternativ myogenic și imobilitatea, pierderea memoriei. Având în vedere mușchiul lung spasmele există diverse ipostaze fanteziste. O trăsătură tipică a bolii este inele corneene Kaiser - Fleischer - depunerea unui pigment care conține cupru brun-verzui. sunt detectate leziuni renale, sistem osteoarticular ca artropatii, osteoporoză difuză. Urina mărește cantitatea de cupru la 1000J (zilnic norma 100j), aminoacidurie la 2.000 mg (pe zi 100-350 mg).

Diagnosticul bolii Wilson

ceruloplasmina ser boala Wilson în 95% din cazuri sub 1,3 mol / l. Cu toate acestea, acest lucru nu este suficient pentru a face un diagnostic de boala Wilson - aproximativ 20% din heterozigoți pentru gena mutantă a redus, de asemenea, cantitatea de ceruloplasminei. În necroza acută a ficatului și 15% dintre pacienții cu boli de ficat ca singura manifestare a bolii a concentrației ceruloplasminei, care proteina de faza inflamatia acuta, poate fi mai mult îmbunătățită.

Concentrația de cupru în ser. Deoarece Ceruloplasmina este proteina principala responsabilă pentru transportul cuprului în sânge, concentrația totală a cuprului în ser în boala Wilson adesea redus, cu toate acestea concentrație de cupru liber este crescută, ceea ce contribuie la depunerea sa în diferite țesuturi. Determinarea concentrației de libertăți clorhidric de cupru în ser - este cea mai sigură metodă de diagnostic preliminar al bolii Wilson. Se calculează ca diferența dintre cuprul seric total și cantitatea legată de ceruloplasmina.

Excreția de cupru în urină. Cuprul liber din ser ușor excretat prin rinichi, deci afectează excreția cuprului boala Wilson în urină a crescut.

biopsia hepatică. mostra de tesut trebuie sa fie suficient pentru a obține un rezultat fiabil mare (este de dorit ca materialul din lungimea coloanei nu a fost mai mică de 1 cm) și nu sunt contaminate cu urme de cupru (folosesc ace de unică folosință pentru biopsie reduce acest risc). acces transyugulyarnym Biopsia nu permite să primească cantitatea de material care este suficient pentru o analiză cantitativă. Alte boli, în special, ciroza biliară primară și secundară, obstrucție prelungită a canalului biliar, poate, de asemenea, crește foarte mult conținutul de cupru din ficat, ca urmare a încălcării excretie sale în bilă. Cu toate acestea, la acești pacienți a crescut nivelul seric ceruloplasminei.

In unele cazuri, o biopsie din cauza tulburări de coagulare a sângelui, cu ceruloplasmina normală în ser și nu poate avea loc stress test cu 64Cu izotop de cupru, având un timp de înjumătățire de 12,8 ore. Medicamentul se administrează pe cale orală (2 mg) sau introduse în / din (500 mg), apoi notați dependența concentrației cuprului radioactiv în serul din când în când.

Dacă boala nu Wilson, cuprul radioactiv va apărea în ser și dispare din nou după 4-6 ore. După izotop este captat de ficat si se leaga de ceruloplasmina nou sintetizat, există un al doilea vârf de radioactivitate în ser. In boala Wilson doilea vârf este absent, deoarece cantitatea de prindere pentru legarea ceruloplasmina de cupru este redus.

inele Kayser-Fleischer găsi întotdeauna pacienții cu manifestări neurologice ale bolii, dacă există doar o boală de ficat Vilsona-, acestea nu pot fi disponibile. În cazul în care inelele Kaiser-Fleischer nu sunt vizibile cu ochiul liber, se efectuează un studiu cu ajutorul unei lămpi cu fantă.

pentru necroză hepatică acută boala Wilson caracterizată printr-o combinație de activitate scăzută de ALP, și numai o mică creștere a activității aminotransferazelor cu icter, clinice și semne histologice de necroză hepatică. Valoarea de diagnostic este, de asemenea, raportul scăzut al activității fosfatazei alcaline la nivelul bilirubinei totale.

Toți frații și surorile de pacienti ar trebui sa fie testati pentru prezența bolii acestor Wilson. Efectuat examenul fizic.

Tratamentul bolii Wilson

Tratamentul este determinat de caracteristicile bolii, prezența semnelor de activitate inflamație la nivelul ficatului, ascită, anemie și alte complicații.

Rezultatele Netratate boala Wilson in progresiva leziuni hepatice, creier și rinichi. Până la sfârșitul anilor 1940. cei mai mulți pacienți mor înainte de vârsta de 30 de ani. Prognoza sa îmbunătățit în mod semnificativ după care apar în anii 1950. penicilamina, compus de complexare ioni de cupru de legare. Este important să se stabilească cu fermitate prezența bolii, ca tratament ar trebui să fie efectuate pentru viață.

dietă

aportul de cupru nu trebuie să depășească 1 mg / zi. Sunt excluse din produsele alimentare bogate în cupru, cum ar fi organe (ficat, rinichi și așa mai departe. D.), și crustacee, fasole uscată și mazăre, grâu integral și ciocolată.

penicilamină

Penicilamina a fost primul medicament pentru tratamentul bolii Wilson în toate etapele. Se formează compuși complecși cu metale grele, în special cupru, și facilitează excreția în urină, reducând astfel concentrația de cupru din plasmă și contribuind la ieșirea din țesuturi în fluxul sanguin în continuare, penicilamina are proprietati anti-inflamatorii si pot inhiba sinteza colagenului, prevenind fibroza. Penicilamina cauzele beriberi, așa, în același timp, este prescris piridoxină.

Penicilamină numit interior. Tratamentul mai devreme este început, cu atât mai bine rezultatele. tulburările histopatologice sunt reduse, iar multe dintre simptomele unei ciroze existente dar ischezayut-, hipertensiune portală și unele tulburări neurologice (distonie, rigiditate, disartrie, demența) pot fi ireversibile. În prima săptămână de tratament la 20% dintre pacienți au efecte secundare, cum ar fi febră, erupții cutanate, umflarea ganglionilor limfatici, neuropatie, leucopenie, trombocitopenie și. Pentru a face cu ei este de obicei suficientă pentru a reduce doza de penicilamina sau de ceva timp pentru a întrerupe tratamentul și apoi porniți-l din nou, crescând treptat doza. In efecte severe secundare (sindromul Drug lupus, sindromul nefrotic, elastoză pemfigus si piele, miastenia gravis, anemie, artralgii severă), care sunt observate la 5-10% dintre pacienți administrați alt preparat formatoare de complex, cum ar fi trientina.

trientina

Trientina ca penicilamina leaga cuprul si promoveaza excretia in urina. Deși capacitatea sa de a elimina cuprul prin rinichi este mai puțin pronunțată decât cea a penicilaminei asupra eficacității clinice comparabile. Trientina provoacă mai puține efecte secundare decât penicilamina, și nu provoacă reacții alergice. În cazul supradozajului cu dezvoltarea de deficit de cupru poate sideroblastic toxicitate anemie și măduva osoasă, reversibilă la doze mai mici trientina. In timpul sarcinii, aportul ambelor medicamente nu este întreruptă. recepție neregulată sau întreruperea penicilamina sau trientina duce adesea la o reluare a simptomelor sau necroză hepatică acută.

suplimente de zinc

sulfat de zinc este eficient in boala Wilson, în special în caz de intoleranță înseamnă creșterea excreția cuprului în urină. Zincul induce sinteza metalotioneină în intestin, contribuind astfel la creșterea mucoasei intestinale legarea celulelor epiteliale de cupru și prevenind absorbția lor sistemică. Zincul poate induce, de asemenea, sinteza metalotioneină în hepatocite, reducând astfel efectele toxice ale cuprului. La unii pacienți doze mari de zinc provoca dureri de cap, crampe dureri abdominale, iritația stomacului și pierderea apetitului. Mai mult decât atât, zincul împiedică absorbția fierului, provoacă reacții autoimune și afectează compoziția lipoproteinelor în ser.

Terapia de zinc poate completa agenți standard de tratament de complexare - penicilamina sau trientina. Cu toate acestea, există dovezi că formarea complexelor de zinc cu penicilamina poate reduce eficacitatea ambelor medicamente în terapia combinată. Nu se recomandă să se înceapă tratamentul cu zinc ca monoterapie pentru boala simptomatic Vilsona- dar este potrivit pentru tratamentul de întreținere, în scopul de a menține un echilibru negativ al cuprului. Acetat de zinc este mai bine tolerat decât clorura sau sulfatul.

tetrathiomolybdate

Tetrathiomolybdate inhibă absorbția cuprului în intestin prin legarea într-o formă solidă, punct de vedere metabolic inactiv. Este indicat pentru utilizare la pacienții care nu tolerează penicilamină, dar absente pe piața farmaceutică din SUA și Canada. Tetrathiomolybdate bine tolerat, dar este descris ca fiind cel puțin 2 cazuri de supresia măduvei osoase cauzate de acestea. Înainte de droguri poate fi aplicat in conditii de siguranta in boala Wilson, avem nevoie de mai multe studii clinice.

Video: "Sănătatea Living" din data de 24 mai 2012

Monitorizarea eficacității tratamentului

Monitorizarea eficacității tratamentului: examinarea fizică regulată, examinarea corneei cu o lampă cu fantă pentru a identifica dispariția inelelor Kayser-Fleischer.

îmbunătățire clinică 6- are loc numai după 12 luni de tratament continuu.

necroză hepatică acută

Un număr mic de pacienți poate fi prima manifestare a bolii Wilson. necroză hepatică acută, se poate dezvolta, de asemenea, din cauza nerespectării regimului de tratament medical. Un număr mic de pacienți, în ciuda tratamentului descris mai sus, este încă în curs de dezvoltare ciroza si insuficienta hepatica.

transplantul de ficat

Transplantul de ficat permite de a salva vieți în necroza hepatică acută sau insuficiență hepatică ireversibile cauzate de boala Wilson. După transplant, tulburări metabolice dispar și recuperarea are loc. Înlocuirea ficatului deteriorat, care a exprimat o genă mutant ATP7B produs, organul donor care exprimă proteina normală, normalizează metabolismul cuprului in ficat. Astfel, în cupru ficat transplantat nu mai acumulează.

Din păcate, manifestările extrahepatice ale bolii Wilson, după transplantul de ficat nu sunt întotdeauna. Prin urmare, în absența insuficienței hepatice pentru a corecta numai manifestări extrahepatice ale bolii transplantului (de exemplu, de tulburări neurologice) nu sunt recomandate. In prezent este studiat transplantul de hepatocite ca o alternativa la transplantul de ficat întreg.